Studie fáze II karfilzomibu v léčbě relapsu/refrakterního lymfomu z plášťových buněk

Kritéria pro zařazení:

1. Potvrzená diagnóza lymfomu z plášťových buněk.
2. Pacienti musí mít relabující nebo refrakterní MCL.
3. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu schválený IRB.
4. Věk >/= 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
5. Pacienti musí mít dvourozměrné měřitelné onemocnění (přijatelné je pouze postižení kostní dřeně).
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 2 nebo méně
7. Sérový bilirubin <1,5 mg/dl a clearance kreatininu >/= 30 ml/min, počet krevních destiček >50 000/mm^3 a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/mm^3. [Pacienti, kteří mají infiltraci kostní dřeně MCL, jsou způsobilí, pokud je jejich ANC ≥ 500/mm^3 (povolený růstový faktor) nebo hladina krevních destiček je rovna nebo > 30 000/mm^3.]. AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2 x horní hranice normy nebo < 5 x horní hranice normy, pokud jsou přítomny metastázy v játrech. Kyselina močová v normálních mezích.
8. Ženy ve fertilním věku (FCBP)* musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 30 dnů od zahájení léčby. * Žena ve fertilním věku je sexuálně zralá žena, která: 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících).
9. FCBP musí souhlasit s použitím vysoce účinné formy antikoncepce během užívání studovaného léku a po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Mezi vysoce účinné formy antikoncepce patří implantáty, injekce, antikoncepční pilulky se 2 hormony, některá nitroděložní tělíska (IUD) nebo mít sterilizovaného partnera. Typ použité antikoncepce musí být projednán a schválen ošetřujícím lékařem před zahájením podávání studovaného léku.
10. Muži musí souhlasit s použitím kondomu se spermicidem pokaždé, když mají sex během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Musí také souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
11. Pacienti musí být ochotni přijímat transfuze krevních produktů.

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli závažný zdravotní stav, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze, nekontrolovaného diabetes mellitus, aktivního/symptomatického onemocnění koronárních tepen, chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), selhání ledvin, aktivního krvácení nebo psychiatrického onemocnění, které podle názoru zkoušejícího pacienta umisťuje s nepřijatelným rizikem a zabránily by subjektu podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Těhotné nebo kojící ženy.
3. Známá infekce HIV. Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (nezahrnují pacienty s předchozím očkováním proti hepatitidě B nebo pozitivní sérové ​​protilátky proti hepatitidě B). Známá infekce hepatitidou C je povolena, pokud neexistuje žádné aktivní onemocnění a je odstraněna GI konzultací
4. Všichni pacienti s aktivním lymfomem centrálního nervového systému.
5. Významná neuropatie (3. - 4. stupně nebo 2. stupeň s bolestí) během 14 dnů před zařazením.
6. Známá anamnéza alergie na Captisol® (derivát cyklodextrinu používaný k solubilizaci karfilzomibu).
7. Kontraindikace kteréhokoli z požadovaných současně podávaných léků nebo podpůrné léčby nebo nesnášenlivost hydratace v důsledku již existujícího plicního nebo srdečního postižení včetně pleurálního výpotku vyžadujícího torakocentézu až ascites vyžadující paracentézu.
8. Pacienti s aktivní plicní embolií nebo hlubokou žilní trombózou (diagnostikovaná do 30 dnů od zařazení do studie).
9. Pacienti se symptomatickou bradykardií (srdeční frekvence < 50 tepů/min, hypotenze, točení hlavy, synkopa).
10. Použití jakékoli standardní/experimentální antilymfomové lékové terapie, včetně steroidů, do 3 týdnů od zahájení studie nebo použití jakékoli experimentální nelékové terapie (např. infuze leukocytů/mononukleárních buněk dárce) do 56 dnů od zahájení léčby studovaným léčivem. Předchozí alogenní SCT do 16 týdnů nebo autologní SCT do 8 týdnů od zahájení terapie.
11. Pacienti se srdečním selháním třídy III a IV podle New York Health Association (NYHA), infarktem myokardu v předchozích 6 měsících a abnormalitami vedení, včetně, ale bez omezení, fibrilace síní, atrioventrikulární (AV) blokády, prodloužení QT intervalu, syndromu nemocného sinu, ventrikulární tachykardie, protože tito pacienti mohou mít podle značení karfilzomibu větší riziko srdečních komplikací.
12. Pacient má předchozí nebo souběžnou malignitu, která podle názoru zkoušejícího představuje větší riziko pro zdraví a přežití pacienta než MCL, během následujících 6 měsíců v době souhlasu. Uvážení vyšetřovatele je povoleno.
13. Akutní aktivní infekce vyžadující léčbu (systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika) do 14 dnů před zařazením.
14. Pacienti, kteří již dříve podstoupili léčbu přípravkem Carfilzomib.