Eine Phase-II-Studie mit Carfilzomib zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Mantelzell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Bestätigte Diagnose Mantelzell-Lymphom.
2. Die Patienten müssen ein rezidiviertes oder refraktäres MCL haben.
3. Ein vom IRB genehmigtes Einwilligungsformular verstehen und freiwillig unterschreiben.
4. Alter >/= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
5. Die Patienten müssen eine zweidimensionale messbare Erkrankung haben (nur eine Beteiligung des Knochenmarks ist akzeptabel).
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 2 oder weniger
7. Serumbilirubin < 1,5 mg/dl und Kreatinin-Clearance >/= 30 ml/min, Thrombozytenzahl > 50.000/mm^3 und absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000/mm^3. [Patienten mit Knochenmarkinfiltration durch MCL sind geeignet, wenn ihre ANC ≥ 500/mm^3 (Wachstumsfaktor zulässig) oder ihre Thrombozytenzahl gleich oder > 30.000/mm^3 ist.]. AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2 x Obergrenze des Normalwerts oder < 5 x Obergrenze des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind. Harnsäure innerhalb normaler Grenzen.
8. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP)* müssen innerhalb von 30 Tagen nach Therapiebeginn einen negativen Schwangerschaftstest im Serum oder Urin haben. * Eine Frau im gebärfähigen Alter ist eine geschlechtsreife Frau, die: 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat; oder 2) seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruation hatte).
9. FCBP muss zustimmen, während der Einnahme des Studienmedikaments und für 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den hochwirksamen Formen der Empfängnisverhütung gehören Implantate, Injektionen, Antibabypillen mit 2 Hormonen, einige Intrauterinpessare (IUPs) oder ein sterilisierter Partner. Die Art der verwendeten Empfängnisverhütung muss vor Beginn der Verabreichung des Studienmedikaments mit dem behandelnden Arzt besprochen und von diesem genehmigt werden.
10. Männer müssen zustimmen, bei jedem Geschlechtsverkehr während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments ein Kondom mit Spermizid zu verwenden. Sie müssen auch zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma zu spenden.
11. Patienten müssen bereit sein, Transfusionen von Blutprodukten zu erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Jeder schwerwiegende medizinische Zustand, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes mellitus, aktive/symptomatische koronare Herzkrankheit, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Nierenversagen, aktive Blutung oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Ermittlers den Patienten einordnet einem inakzeptablen Risiko ausgesetzt und würde den Probanden daran hindern, die Einverständniserklärung zu unterschreiben.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Bekannte HIV-Infektion. Patienten mit aktiver Hepatitis-B-Infektion (ohne Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Impfung oder positivem Serum-Hepatitis-B-Antikörper). Eine bekannte Hepatitis-C-Infektion ist erlaubt, solange keine aktive Krankheit vorliegt und durch eine GI-Konsultation abgeklärt wurde
4. Alle Patienten mit aktivem Lymphom des Zentralnervensystems.
5. Signifikante Neuropathie (Grad 3 - 4 oder Grad 2 mit Schmerzen) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
6. Bekannte Allergie gegen Captisol® (ein Cyclodextrin-Derivat, das zur Solubilisierung von Carfilzomib verwendet wird).
7. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente oder unterstützende Behandlungen oder Unverträglichkeit gegenüber Flüssigkeitszufuhr aufgrund einer vorbestehenden Lungen- oder Herzfunktionsstörung, einschließlich Pleuraerguss, der eine Thorakozentese erfordert, bis hin zu Aszites, der eine Parazentese erfordert.
8. Patienten mit aktiver Lungenembolie oder tiefer Venenthrombose (diagnostiziert innerhalb von 30 Tagen nach Studieneinschluss).
9. Patienten mit symptomatischer Bradykardie (Herzfrequenz < 50 bpm, Hypotonie, Benommenheit, Synkope).
10. Anwendung einer standardmäßigen/experimentellen medikamentösen Anti-Lymphom-Therapie, einschließlich Steroiden, innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studie oder Anwendung einer experimentellen nicht-medikamentösen Therapie (z. Infusionen von Spenderleukozyten/mononukleären Zellen) innerhalb von 56 Tagen nach Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament. Vorherige allogene SCT innerhalb von 16 Wochen oder autologe SCT innerhalb von 8 Wochen nach Therapiebeginn.
11. Patienten mit Herzinsuffizienz der New York Health Association (NYHA) Klasse III und IV, Myokardinfarkt in den vorangegangenen 6 Monaten und Leitungsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Vorhofflimmern, AV-Block (AV-Block), QT-Verlängerung, Sick-Sinus-Syndrom, ventrikuläre Tachykardie, da bei diesen Patienten gemäß Carfilzomib-Kennzeichnung ein höheres Risiko für kardiale Komplikationen besteht.
12. Der Patient hat eine frühere oder gleichzeitige Malignität, die nach Ansicht des Prüfarztes innerhalb der folgenden 6 Monate zum Zeitpunkt der Einwilligung ein größeres Risiko für die Gesundheit und das Überleben des Patienten darstellt als das MCL. Ermittler Ermessen ist erlaubt.
13. Akute aktive Infektion, die eine Behandlung erfordert (systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika) innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
14. Patienten, die zuvor eine Behandlung mit Carfilzomib erhalten haben.