Um estudo de fase II de carfilzomibe no tratamento de linfoma de células do manto recidivante/refratário

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico confirmado de linfoma de células do manto.
2. Os pacientes devem ter LCM recidivante ou refratário.
3. Entenda e assine voluntariamente um formulário de consentimento informado aprovado pelo IRB.
4. Idade >/= 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado.
5. Os pacientes devem ter doença mensurável bidimensional (o envolvimento apenas da medula óssea é aceitável).
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2 ou menos
7. Bilirrubina sérica <1,5 mg/dl e depuração da creatinina >/= 30 mL/min, contagem de plaquetas >50.000/mm^3 e contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000/mm^3. [Pacientes com infiltração de medula óssea por MCL são elegíveis se sua CAN for ≥ 500/mm^3 (fator de crescimento permitido) ou seu nível de plaquetas for igual ou > 30.000/mm^3.]. AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2 x limite superior do normal ou < 5 x limite superior do normal se houver metástases hepáticas. Ácido úrico dentro dos limites normais.
8. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP)* devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 30 dias após o início da terapia. * Uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que: 1) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 2) não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores).
9. O FCBP deve concordar em usar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade enquanto estiver tomando o medicamento do estudo e por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Formas altamente eficazes de controle de natalidade incluem implantes, injetáveis, pílulas anticoncepcionais com 2 hormônios, alguns dispositivos intrauterinos (DIUs) ou ter um parceiro esterilizado. O tipo de controle de natalidade usado deve ser discutido e aprovado pelo médico assistente antes do início do medicamento do estudo.
10. Os homens devem concordar em usar um preservativo com espermicida toda vez que fizerem sexo durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. Eles também devem concordar em não doar esperma durante o estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo.
11. Os pacientes devem estar dispostos a receber transfusões de hemoderivados.

Critério de exclusão:

1. Qualquer condição médica séria, incluindo, entre outros, hipertensão não controlada, diabetes mellitus não controlada, doença arterial coronariana ativa/sintomática, doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), insuficiência renal, hemorragia ativa ou doença psiquiátrica que, na opinião dos investigadores, coloque o paciente em risco inaceitável e impediria o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado.
2. Mulheres grávidas ou amamentando.
3. Infecção por HIV conhecida. Pacientes com infecção ativa por hepatite B (não incluindo pacientes com vacinação anterior contra hepatite B; ou anticorpos séricos positivos para hepatite B). A infecção conhecida por hepatite C é permitida desde que não haja doença ativa e seja eliminada por consulta GI
4. Todos os pacientes com linfoma ativo do sistema nervoso central.
5. Neuropatia significativa (Graus 3 - 4, ou Grau 2 com dor) dentro de 14 dias antes da inscrição.
6. História conhecida de alergia a Captisol® (um derivado da ciclodextrina usado para solubilizar o carfilzomibe).
7. Contra-indicação a qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários ou tratamentos de suporte ou intolerância à hidratação devido a comprometimento pulmonar ou cardíaco preexistente, incluindo derrame pleural que requer toracocentese a ascite que requer paracentese.
8. Pacientes com embolia pulmonar ativa ou trombose venosa profunda (diagnosticada em até 30 dias após a inscrição no estudo).
9. Pacientes com bradicardia sintomática (frequência cardíaca < 50 bpm, hipotensão, tontura, síncope).
10. Uso de qualquer terapia medicamentosa anti-linfoma padrão/experimental, incluindo esteróides, dentro de 3 semanas após o início do estudo ou uso de qualquer terapia experimental não medicamentosa (p. infusões de leucócitos de doadores/células mononucleares) dentro de 56 dias após o início do tratamento medicamentoso do estudo. SCT alogênico anterior dentro de 16 semanas ou SCT autólogo dentro de 8 semanas após o início da terapia.
11. Pacientes com insuficiência cardíaca classe III e IV da New York Health Association (NYHA), infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e anormalidades de condução, incluindo, entre outros, fibrilação atrial, bloqueio atrioventricular (AV), prolongamento do intervalo QT, síndrome do nódulo sinusal, taquicardia ventricular, pois esses pacientes podem apresentar maior risco de complicações cardíacas, de acordo com a bula de carfilzomibe.
12. O paciente tem uma malignidade anterior ou concomitante que, na opinião do investigador, apresenta um risco maior para a saúde e sobrevivência do paciente do que o LCM, nos 6 meses subsequentes no momento do consentimento. A discrição do investigador é permitida.
13. Infecção ativa aguda que requer tratamento (antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos) dentro de 14 dias antes da inscrição.
14. Pacientes que receberam qualquer tratamento anterior com Carfilzomibe.