Étude pour déterminer les DDI potentiels lorsque le comprimé antiviral (FDC) Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 est co-administré avec un cocktail de substrats de sonde du cytochrome P450 (CYP) et de substrats de sonde de transport (digoxine et pravastatine) chez des sujets sains
16 juin 2014 mis à jour par: Bristol-Myers Squibb
Effet d'une formulation combinée à dose fixe de daclatasvir/asunaprévir/BMS-791325 sur la pharmacocinétique d'un cocktail de substrats de sonde CYP (caféine, métoprolol, montélukast, flurbiprofène, oméprazole et midazolam) et de substrats de sonde transporteur (digoxine et pravastatine) Sujets
L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'effet du comprimé d'association à dose fixe Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 sur la pharmacocinétique du cocktail CYP et des substrats de la sonde de transport et d'évaluer l'effet du DCV 3DAA FDC [DCV 3DAA FDC = formulation combinée à dose fixe de 3 antiviraux à action directe (3DAA) (DCV 30 mg, ASV 200 mg et BMS-791325 75 mg)] + BMS-791325 comprimé à agent unique de 75 mg sur la pharmacocinétique (PK) du cocktail CYP et des substrats de la sonde de transport.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Numéro IND : 79 599 et 101 943
Objectif principal : Autre : une étude est en cours pour étudier les interactions médicamenteuses potentielles (DDI) lorsque la formulation de Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 FDC est co-administrée avec un cocktail de substrats de sonde du cytochrome P450 (CYP) (caféine, métoprolol, montélukast , flurbiprofène, oméprazole et midazolam) et des substrats de sondes de transport (digoxine et pravastatine) chez des sujets sains. Il vise également à caractériser la pharmacocinétique du daclatasvir (DCV), de l'asunaprévir (ASV), du BMS-791325 et de son principal métabolite, le BMS-794712, à l'état d'équilibre.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
16
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 45 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Pour plus d'informations concernant la participation aux essais cliniques de BMS, veuillez visiter www.BMSStudyConnect.com
Critère d'intégration:
- Sujets en bonne santé, déterminés par l'absence d'écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans les antécédents médicaux, les examens physiques, les mesures des signes vitaux, les mesures de l'ECG à 12 dérivations et les résultats des tests de laboratoire clinique
- Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 32,0 kg/m2 inclus. IMC = poids (kg)/[taille (m)]2
- Hommes et femmes, âgés de 18 à 45 ans, inclusivement
- Les femmes ne doivent pas être en âge de procréer, ne doivent pas allaiter
Critère d'exclusion:
- Toute maladie grave aiguë ou chronique
- Antécédents d'arythmies importantes, y compris, mais sans s'y limiter, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc auriculo-ventriculaire (A-V) complet, syndrome de Wolff-Parkinson-White
- Antécédents d'arythmies cardiaques ou de palpitations associées à une présyncope ou à une syncope, ou antécédents de syncope inexpliquée
- Antécédents de maladie cardiaque
- Antécédents d'intervalle QT prolongé ou de torsades de pointes (TdP)
- Antécédents d'hypokaliémie
- Antécédents familiaux de mort cardiaque subite à un jeune âge, TdP ou syndrome du QT long
- Antécédents d'asthme, de bronchospasme ou d'apnée du sommeil
- Antécédents de rhabdomyolyse
- Antécédents d'un trouble de la coagulation
- Histoire de la maladie de Raynaud
- Antécédents d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale importante
- Antécédents de troubles biliaires, y compris la maladie de Gilbert ou la maladie de Dubin-Johnson
- Maladie gastro-intestinale actuelle ou récente (dans les 3 mois suivant l'administration du médicament à l'étude)
- Toute intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude
- Toute chirurgie gastro-intestinale (y compris la cholécystectomie) qui pourrait avoir un impact sur l'absorption du médicament à l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras 1 : Cocktail + DCV 3DAA FDC + BMS-791325
Traitement A : Cocktail de CYP et de substrats de sonde de transporteur par voie orale en une seule dose le jour 1 Traitement B : Comprimé DCV 3DAA FDC administré par voie orale BID les jours 6 à 15 Traitement C : Comprimé DCV 3DAA FDC administré par voie orale BID les jours 16 à 20, plus le cocktail de CYP et de substrats de sonde de transporteur administré par voie orale en une seule dose le jour 16 uniquement Traitement D : Comprimé DCV 3DAA FDC plus BMS-791325 Comprimé à agent unique de 75 mg administré par voie orale BID les jours 21 à 30 Traitement E : Comprimé DCV 3DAA FDC plus comprimé BMS-791325 à agent unique de 75 mg administré par voie orale deux fois par jour les jours 31 à 35, plus le cocktail de CYP et de substrats de sonde de transport administré par voie orale en une seule dose le jour 31 uniquement |
Cocktail = Caféine 200 mg, Métoprolol 50 mg, Montelukast 10 mg, Flurbiprofène 50 mg, Oméprazole 40 mg, Midazolam 5 mg, Digoxine 0,25 mg et Pravastatine 40 mg
DCV 30 mg + ASV 200 mg + BMS-791325 75 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro extrapolé au temps infini [AUC (INF)] pour chaque cocktail CYP et substrat de sonde de transport
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration maximale observée (Cmax) pour chaque cocktail CYP et substrat de sonde de transport
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au moment de la dernière concentration quantifiable [AUC(0-T)] pour chaque cocktail CYP et substrat de la sonde de transport
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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Cmax pour les métabolites mesurés des substrats du cocktail CYP et de la sonde de transport
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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AUC(0-T) pour les métabolites mesurés du cocktail CYP et des substrats de la sonde de transport
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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AUC(INF) pour les métabolites mesurés du cocktail CYP et des substrats de la sonde de transport
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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Heure de la concentration maximale observée (Tmax) pour chaque cocktail CYP et substrat de sonde de transporteur et leurs métabolites
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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Demi-vie (T-HALF) pour chaque cocktail CYP et substrat de sonde de transporteur et leurs métabolites
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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Rapport entre le métabolite Cmax et le parent Cmax, corrigé du poids moléculaire (MR_Cmax) pour chaque cocktail CYP et substrat de sonde de transporteur et leurs métabolites
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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Rapport entre l'ASC du métabolite (0-T) et l'ASC du parent (0-T), corrigée en fonction du poids moléculaire [MR_AUC (0-T)] pour chaque CYP cocktail et le substrat de la sonde de transport et leurs métabolites
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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Rapport entre l'AUC(INF) du métabolite et l'AUC(INF) parent, corrigé du poids moléculaire [MR_AUC(INF)] pour chaque CYP cocktail et le substrat de la sonde de transport et leurs métabolites
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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Clairance corporelle totale apparente (CLT/F) pour chaque cocktail CYP et substrat de sonde de transport
Délai: 51 points de temps jusqu'au jour 36
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51 points de temps jusqu'au jour 36
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Cmax pour le daclatasvir, l'asunaprévir, le BMS-791325 et le métabolite BMS-794712 à l'état d'équilibre
Délai: 24 points de temps jusqu'au jour 31
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24 points de temps jusqu'au jour 31
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Tmax pour le daclatasvir, l'asunaprévir, le BMS-791325 et le métabolite BMS-794712 à l'état d'équilibre
Délai: 24 points de temps jusqu'au jour 31
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24 points de temps jusqu'au jour 31
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Concentration à 12 heures (C12) pour le daclatasvir, l'asunaprévir, le BMS-791325 et le métabolite BMS-794712 à l'état d'équilibre
Délai: 24 points de temps jusqu'au jour 31
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24 points de temps jusqu'au jour 31
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Aire sous la courbe concentration-temps dans un intervalle de dosage [AUC(TAU)] pour Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 et le métabolite, BMS-794712 à l'état d'équilibre
Délai: 24 points de temps jusqu'au jour 31
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24 points de temps jusqu'au jour 31
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MR_Cmax pour BMS-791325 et le métabolite, BMS-794712
Délai: 24 points de temps jusqu'au jour 31
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24 points de temps jusqu'au jour 31
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Rapport entre l'ASC du métabolite (TAU) et l'ASC du parent (TAU), corrigé en fonction du poids moléculaire [MR_AUC (TAU)] pour le BMS-791325 et le métabolite, le BMS-794712
Délai: 24 points de temps jusqu'au jour 31
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24 points de temps jusqu'au jour 31
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Concentration plasmatique minimale observée (Cmin) pour le daclatasvir, l'asunaprévir, le BMS-791325 et le métabolite, le BMS-794712
Délai: 24 points de temps jusqu'au jour 31
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24 points de temps jusqu'au jour 31
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Sécurité mesurée par la survenue d'EI et d'EIG, des anomalies dans les mesures des signes vitaux dépassant les seuils prédéfinis, les résultats des mesures ECG et des examens physiques, et des anomalies marquées dans les résultats des tests de laboratoire clinique
Délai: Jusqu'au jour 36
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EI = événements indésirables EIG = événements indésirables graves ECG = électrocardiogramme |
Jusqu'au jour 36
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 février 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 janvier 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 janvier 2014
Première publication (Estimation)
27 janvier 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
17 juin 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 juin 2014
Dernière vérification
1 juin 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AI443-021
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