Studie for å bestemme potensielle DDI-er når Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 antiviral kombinasjonstablett med tre legemidler (FDC) administreres sammen med en cocktail av cytokrom P450 (CYP)-probesubstrater og transporter-probesubstrater (digoksin- og helsesubjekter)
16. juni 2014 oppdatert av: Bristol-Myers Squibb
Effekten av en kombinasjonsformulering med fast dose av Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 på farmakokinetikken til en cocktail av CYP-probesubstrater (koffein, metoprolol, montelukast, flurbiprofen, omeprazol og midazolam) og transporterprobesubstrater og transporterprobesubstrater (praystatvadigin) Emner
Hovedformålet med denne studien er å vurdere effekten av Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325-tablett med fast dosekombinasjon (FDC) på farmakokinetikken til cocktail CYP- og transportørprobesubstratene og å vurdere effekten av DCV 3DAA FDC [DCV] 3DAA FDC = fastdosekombinasjonsformulering av 3 direktevirkende antivirale midler (3DAA) (DCV 30 mg, ASV 200 mg og BMS-791325 75 mg)] + BMS-791325 75-mg enkeltmiddeltablett på farmakokinetikken (PK) av cocktail-CYP- og transportørprobesubstratene.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
IND-nummer: 79 599 og 101 943
Primærformål: Annet: studie blir utført for å undersøke potensielle legemiddelinteraksjoner (DDI) når Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 FDC-formuleringen administreres sammen med en cocktail av cytokrom P450 (CYP) probesubstrater (koffein, metoprolol, Montelukastol) , Flurbiprofen, Omeprazol og Midazolam) og transportørprobesubstrater (Digoxin og Pravastatin) hos friske personer. Det er også ment å karakterisere PK av Daclatasvir (DCV), Asunaprevir (ASV), BMS-791325 og dets hovedmetabolitt, BMS-794712, ved steady state.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
16
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 45 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
For mer informasjon om deltakelse i BMS kliniske studier, vennligst besøk www.BMSStudyConnect.com
Inklusjonskriterier:
- Friske forsøkspersoner som bestemt av ingen klinisk signifikant avvik fra normalen i sykehistorien, fysiske undersøkelser, målinger av vitale tegn, 12-avlednings EKG-målinger og kliniske laboratorietestresultater
- Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 32,0 kg/m2, inkludert. BMI = vekt (kg)/[høyde (m)]2
- Menn og kvinner i alderen 18 til 45 år inkludert
- Kvinner må ikke være i fertil alder, må ikke amme
Ekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig akutt eller kronisk medisinsk sykdom
- Anamnese med viktige arytmier inkludert, men ikke begrenset til, ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi, fullstendig atrioventrikulær (A-V) blokkering, Wolff-Parkinson-White syndrom
- Anamnese med hjertearytmier eller hjertebank assosiert med presynkope eller synkope, eller historie med uforklarlig synkope
- Historie om hjertesykdom
- Historie med forlenget QT-intervall eller torsades de pointes (TdP)
- Historie om hypokalemi
- Familiehistorie med plutselig hjertedød i ung alder, TdP eller Long QT-syndrom
- Historie med astma, bronkospasme eller søvnapné
- Historie om rabdomyolyse
- Historie om en blødningsforstyrrelse
- Historie om Raynauds sykdom
- Anamnese med magesår eller betydelig gastrointestinal blødning
- Historie med gallesykdommer, inkludert Gilberts sykdom eller Dubin-Johnsons sykdom
- Nåværende eller nylig (innen 3 måneder etter administrering av studiemedisin) gastrointestinal sykdom
- Enhver større operasjon innen 4 uker etter administrering av studiemedisin
- Enhver gastrointestinal kirurgi (inkludert kolecystektomi) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedikamentet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm 1: Cocktail + DCV 3DAA FDC + BMS-791325
Behandling A: Cocktail av CYP- og transportørprobesubstrater oralt som en enkeltdose på dag 1 Behandling B: DCV 3DAA FDC tablett administrert oralt BID på dag 6 til 15 Behandling C: DCV 3DAA FDC-tablett administrert oralt BID på dag 16 til 20, pluss cocktailen av CYP- og transportørprobesubstrater administrert oralt som en enkeltdose kun på dag 16 Behandling D: DCV 3DAA FDC-tablett pluss BMS-791325 75 mg enkeltmiddeltablett administrert oralt BID på dag 21 til 30 Behandling E: DCV 3DAA FDC tablett pluss BMS-791325 75 mg enkeltmiddeltablett administrert oralt to ganger daglig på dag 31 til 35, pluss cocktailen av CYP- og transportørprobesubstrater administrert oralt som en enkeltdose kun på dag 31 |
Cocktail = Koffein 200 mg, Metoprolol 50 mg, Montelukast 10 mg, Flurbiprofen 50 mg, Omeprazol 40 mg, Midazolam 5 mg, Digoxin 0,25 mg og Pravastatin 40 mg
DCV 30 mg + ASV 200 mg + BMS-791325 75 mg
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null ekstrapolert til uendelig tid [AUC(INF)] for hver cocktail CYP og transportørprobesubstrat
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) for hver cocktail CYP og transportørprobesubstrat
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for den siste kvantifiserbare konsentrasjonen [AUC(0-T)] for hver cocktail CYP og transportørprobesubstrat
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
Cmax for de målte metabolittene til cocktail-CYP- og transportørprobesubstratene
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
AUC(0-T) for de målte metabolittene til cocktail-CYP- og transportørprobesubstratene
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
AUC(INF) for de målte metabolittene til cocktail-CYP- og transportørprobesubstratene
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
Tid for maksimal observert konsentrasjon (Tmax) for hver cocktail CYP og transportørprobesubstrat og deres metabolitter
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
Halveringstid (T-HALF) for hver cocktail CYP og transportørprobesubstrat og deres metabolitter
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
Forholdet mellom metabolitt Cmax og foreldre Cmax, korrigert for molekylvekt (MR_Cmax) for hver cocktail CYP og transportør probe substrat og deres metabolitter
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
Forholdet mellom metabolitt AUC(0-T) og moder-AUC(0-T), korrigert for molekylvekt [MR_AUC(0-T)] for hver cocktail CYP og transportørprobesubstrat og deres metabolitter
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
Forholdet mellom metabolitt AUC(INF) og overordnet AUC(INF), korrigert for molekylvekt [MR_AUC(INF)] for hvert cocktail CYP og transportørprobesubstrat og deres metabolitter
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
Tilsynelatende total kroppsklaring (CLT/F) for hver cocktail CYP og transportørprobesubstrat
Tidsramme: 51 tidspunkt frem til dag 36
|
51 tidspunkt frem til dag 36
|
|
|
Cmax for Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 og metabolitten, BMS-794712 ved steady state
Tidsramme: 24 tidspunkt frem til dag 31
|
24 tidspunkt frem til dag 31
|
|
|
Tmax for Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 og metabolitten, BMS-794712 ved steady state
Tidsramme: 24 tidspunkt frem til dag 31
|
24 tidspunkt frem til dag 31
|
|
|
Konsentrasjon etter 12 timer (C12) for Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325, og metabolitten, BMS-794712 ved steady state
Tidsramme: 24 tidspunkt frem til dag 31
|
24 tidspunkt frem til dag 31
|
|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven i ett doseringsintervall [AUC(TAU)] for Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 og metabolitten, BMS-794712 ved steady state
Tidsramme: 24 tidspunkt frem til dag 31
|
24 tidspunkt frem til dag 31
|
|
|
MR_Cmax for BMS-791325 og metabolitten, BMS-794712
Tidsramme: 24 tidspunkt frem til dag 31
|
24 tidspunkt frem til dag 31
|
|
|
Forholdet mellom metabolitt AUC(TAU) og parent AUC(TAU), korrigert for molekylvekt [MR_AUC(TAU)] for BMS-791325 og metabolitten, BMS-794712
Tidsramme: 24 tidspunkt frem til dag 31
|
24 tidspunkt frem til dag 31
|
|
|
Lav observert plasmakonsentrasjon (Ctrough) for Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 og metabolitten, BMS-794712
Tidsramme: 24 tidspunkt frem til dag 31
|
24 tidspunkt frem til dag 31
|
|
|
Sikkerhet målt ved forekomsten av AE og SAE, abnormiteter i vitale tegnmålinger som overskrider forhåndsdefinerte terskler, funn på EKG-målinger og fysiske undersøkelser, og markerte abnormiteter i kliniske laboratorietestresultater
Tidsramme: Frem til dag 36
|
AEs = Uønskede hendelser SAE = Alvorlige bivirkninger EKG = Elektrokardiogram |
Frem til dag 36
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. april 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. januar 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. januar 2014
Først lagt ut (Anslag)
27. januar 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
17. juni 2014
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2014
Sist bekreftet
1. juni 2014
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AI443-021
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .