Studie om de potentiële DDI's te bepalen wanneer de Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 Three Drug Antiviral Combination Tablet (FDC) gelijktijdig wordt toegediend met een cocktail van cytochroom P450 (CYP)-probesubstraten en transporter-probesubstraten (digoxine en pravastatine) bij gezonde proefpersonen
16 juni 2014 bijgewerkt door: Bristol-Myers Squibb
Effect van een combinatieformulering met een vaste dosis van Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 op de farmacokinetiek van een cocktail van CYP-probesubstraten (cafeïne, metoprolol, montelukast, flurbiprofen, omeprazol en midazolam) en transporter-probesubstraten (digoxine en pravastatine) bij gezonde onderwerpen
Het primaire doel van deze studie is om het effect te beoordelen van de Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 vaste-dosiscombinatie (FDC)-tablet op de farmacokinetiek van de cocktail CYP en transporter probe-substraten en om het effect van de DCV 3DAA FDC [DCV 3DAA FDC = combinatieformulering met vaste dosis van 3 direct werkende antivirale middelen (3DAA) (DCV 30 mg, ASV 200 mg en BMS-791325 75 mg)] + BMS-791325 75 mg single-agent tablet op de Farmacokinetische (PK) van de cocktail CYP en transporter probe-substraten.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
IND-nummer: 79.599 en 101.943
Primair doel: Overig: er wordt onderzoek uitgevoerd om de mogelijke geneesmiddelinteracties (DDI's) te onderzoeken wanneer de Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 FDC-formulering gelijktijdig wordt toegediend met een cocktail van cytochroom P450 (CYP)-sondesubstraten (cafeïne, metoprolol, montelukast , flurbiprofen, omeprazol en midazolam) en transportersondesubstraten (digoxine en pravastatine) bij gezonde proefpersonen. Het is ook bedoeld om de farmacokinetiek van Daclatasvir (DCV), Asunaprevir (ASV), BMS-791325 en zijn belangrijkste metaboliet, BMS-794712, bij steady-state te karakteriseren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
16
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Ga voor meer informatie over deelname aan BMS-klinische onderzoeken naar www.BMSStudyConnect.com
Inclusiecriteria:
- Gezonde proefpersonen zoals bepaald door geen klinisch significante afwijking van normaal in medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-metingen en klinische laboratoriumtestresultaten
- Body mass index (BMI) van 18,0 tot en met 32,0 kg/m2. BMI = gewicht (kg)/[lengte (m)]2
- Mannen en vrouwen van 18 tot en met 45 jaar
- Vrouwen mogen niet zwanger kunnen worden, mogen geen borstvoeding geven
Uitsluitingscriteria:
- Elke significante acute of chronische medische ziekte
- Geschiedenis van belangrijke aritmieën waaronder, maar niet beperkt tot, ventrikelfibrillatie, ventriculaire tachycardie, volledig atrioventriculair (A-V) blok, Wolff-Parkinson-White-syndroom
- Geschiedenis van hartritmestoornissen of hartkloppingen geassocieerd met presyncope of syncope, of geschiedenis van onverklaarbare syncope
- Geschiedenis van hartaandoeningen
- Geschiedenis van verlengd QT-interval of torsades de pointes (TdP)
- Geschiedenis van hypokaliëmie
- Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood op jonge leeftijd, TdP of Long QT-syndroom
- Geschiedenis van astma, bronchospasmen of slaapapneu
- Geschiedenis van rabdomyolyse
- Geschiedenis van een bloedingsaandoening
- Geschiedenis van de ziekte van Raynaud
- Geschiedenis van een maagzweer of significante gastro-intestinale bloeding
- Geschiedenis van galaandoeningen, waaronder de ziekte van Gilbert of de ziekte van Dubin-Johnson
- Huidige of recente (binnen 3 maanden na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel) gastro-intestinale ziekte
- Elke grote operatie binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
- Elke gastro-intestinale operatie (inclusief cholecystectomie) die van invloed kan zijn op de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: Cocktail + DCV 3DAA FDC + BMS-791325
Behandeling A: Cocktail van CYP en transporter probe-substraten oraal als een enkele dosis op dag 1 Behandeling B: DCV 3DAA FDC-tablet tweemaal daags oraal toegediend op dag 6 tot 15 Behandeling C: DCV 3DAA FDC-tablet tweemaal daags oraal toegediend op dag 16 tot 20, plus de cocktail van CYP- en transportersonde-substraten oraal toegediend als een enkele dosis alleen op dag 16 Behandeling D: DCV 3DAA FDC-tablet plus BMS-791325 75-mg single-agent tablet tweemaal daags oraal toegediend op dag 21 tot 30 Behandeling E: DCV 3DAA FDC-tablet plus BMS-791325 75-mg monotherapie-tablet tweemaal daags oraal toegediend op dag 31 tot 35, plus de cocktail van CYP- en transportersonde-substraten alleen oraal toegediend als een enkele dosis op dag 31 |
Cocktail = Cafeïne 200 mg, Metoprolol 50 mg, Montelukast 10 mg, Flurbiprofen 50 mg, Omeprazol 40 mg, Midazolam 5 mg, Digoxine 0,25 mg en Pravastatine 40 mg
DCV 30 mg + ASV 200 mg + BMS-791325 75 mg
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul geëxtrapoleerd naar oneindige tijd [AUC(INF)] voor elk cocktail-CYP- en transporter-sondesubstraat
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale waargenomen concentratie (Cmax) voor elk cocktail-CYP- en transporter-sondesubstraat
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve vanaf tijdstip nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie [AUC(0-T)] voor elk cocktail-CYP- en transportersondesubstraat
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
Cmax voor de gemeten metabolieten van de cocktail-CYP- en transportersonde-substraten
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
AUC(0-T) voor de gemeten metabolieten van de cocktail CYP en transporter probe-substraten
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
AUC(INF) voor de gemeten metabolieten van de cocktail CYP en transporter probe-substraten
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
Tijd van maximaal waargenomen concentratie (Tmax) voor elk cocktail-CYP- en transportersondesubstraat en hun metabolieten
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
Halfwaardetijd (T-HALF) voor elk cocktail-CYP- en transportersondesubstraat en hun metabolieten
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
Verhouding van metaboliet Cmax tot moeder-Cmax, gecorrigeerd voor molecuulgewicht (MR_Cmax) voor elk cocktail-CYP- en transportersondesubstraat en hun metabolieten
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
Verhouding van metaboliet AUC(0-T) tot moeder-AUC(0-T), gecorrigeerd voor molecuulgewicht [MR_AUC(0-T)] voor elk cocktail-CYP- en transportersondesubstraat en hun metabolieten
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
Verhouding van metaboliet AUC(INF) tot moeder-AUC(INF), gecorrigeerd voor molecuulgewicht [MR_AUC(INF)] voor elk cocktail-CYP- en transportersondesubstraat en hun metabolieten
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
Schijnbare totale lichaamsklaring (CLT/F) voor elke cocktail CYP en transportersondesubstraat
Tijdsspanne: 51 tijdpunten tot dag 36
|
51 tijdpunten tot dag 36
|
|
|
Cmax voor Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 en de metaboliet BMS-794712 bij steady-state
Tijdsspanne: 24 tijdpunten tot dag 31
|
24 tijdpunten tot dag 31
|
|
|
Tmax voor Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 en de metaboliet BMS-794712 bij steady-state
Tijdsspanne: 24 tijdpunten tot dag 31
|
24 tijdpunten tot dag 31
|
|
|
Concentratie na 12 uur (C12) voor Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 en de metaboliet BMS-794712 bij steady-state
Tijdsspanne: 24 tijdpunten tot dag 31
|
24 tijdpunten tot dag 31
|
|
|
Gebied onder de concentratie-tijdcurve in één doseringsinterval [AUC(TAU)] voor Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 en de metaboliet BMS-794712 in steady state
Tijdsspanne: 24 tijdpunten tot dag 31
|
24 tijdpunten tot dag 31
|
|
|
MR_Cmax voor BMS-791325 en de metaboliet, BMS-794712
Tijdsspanne: 24 tijdpunten tot dag 31
|
24 tijdpunten tot dag 31
|
|
|
Verhouding van metaboliet AUC(TAU) tot moeder-AUC(TAU), gecorrigeerd voor molecuulgewicht [MR_AUC(TAU)] voor BMS-791325 en de metaboliet, BMS-794712
Tijdsspanne: 24 tijdpunten tot dag 31
|
24 tijdpunten tot dag 31
|
|
|
Waargenomen dalplasmaconcentratie (Cdal) voor Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 en de metaboliet, BMS-794712
Tijdsspanne: 24 tijdpunten tot dag 31
|
24 tijdpunten tot dag 31
|
|
|
Veiligheid gemeten door het optreden van AE's en SAE's, afwijkingen in metingen van vitale functies die vooraf gedefinieerde drempels overschrijden, bevindingen op ECG-metingen en lichamelijk onderzoek, en duidelijke afwijkingen in klinische laboratoriumtestresultaten
Tijdsspanne: Tot dag 36
|
AE's = Bijwerkingen SAE's = Ernstige bijwerkingen ECG = Elektrocardiogram |
Tot dag 36
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 april 2014
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 januari 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 januari 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
27 januari 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
17 juni 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 juni 2014
Laatst geverifieerd
1 juni 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AI443-021
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .