Studie för att bestämma potentiella DDI:er när Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 antivirala kombinationstablett med tre läkemedel (FDC) administreras samtidigt med en cocktail av Cytokrom P450 (CYP) probsubstrat och transporterprobsubstrat (digoxin och pravastatiner)
16 juni 2014 uppdaterad av: Bristol-Myers Squibb
Effekten av en kombinationsformulering med fast dos av Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 på farmakokinetiken hos en cocktail av CYP-probsubstrat (koffein, metoprolol, Montelukast, Flurbiprofen, Omeprazol och Midazolam) och transporterprobsubstrat och substrat för transportörsond (praystatigin) Ämnen
Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekten av tabletten Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 fast doskombination (FDC) på farmakokinetiken hos cocktail CYP- och transportörprobsubstraten och att bedöma effekten av DCV 3DAA FDC [DCV] 3DAA FDC = kombinationsformulering med fast dos av 3 direktverkande antivirala medel (3DAA) (DCV 30 mg, ASV 200 mg och BMS-791325 75 mg)] + BMS-791325 75-mg enkelmedelstablett på farmakokinetik (PK) av cocktail-CYP- och transportörsondsubstraten.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
IND-nummer: 79 599 och 101 943
Primärt syfte: Annat: studie genomförs för att undersöka potentiella läkemedelsinteraktioner (DDI) när Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 FDC-formuleringen administreras samtidigt med en cocktail av cytokrom P450 (CYP) sondsubstrat (koffein, Metoprolol, Montelukastol) , Flurbiprofen, Omeprazol och Midazolam) och transportörsondsubstrat (Digoxin och Pravastatin) hos friska försökspersoner. Den är också avsedd att karakterisera PK för Daclatasvir (DCV), Asunaprevir (ASV), BMS-791325 och dess huvudmetabolit, BMS-794712, vid steady state.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
16
Fas
- Fas 1
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 45 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
För mer information om deltagande i BMS kliniska prövningar, besök www.BMSStudyConnect.com
Inklusionskriterier:
- Friska försökspersoner som fastställts av ingen kliniskt signifikant avvikelse från det normala i medicinsk historia, fysiska undersökningar, mätningar av vitala tecken, 12-avlednings-EKG-mätningar och kliniska laboratorietestresultat
- Body mass index (BMI) på 18,0 till 32,0 kg/m2, inklusive. BMI = vikt (kg)/[höjd (m)]2
- Män och kvinnor i åldrarna 18 till 45 år, inklusive
- Kvinnor får inte vara i fertil ålder, får inte amma
Exklusions kriterier:
- Varje betydande akut eller kronisk medicinsk sjukdom
- Historik av viktiga arytmier inklusive, men inte begränsat till, ventrikelflimmer, ventrikulär takykardi, komplett atrioventrikulär (A-V) blockering, Wolff-Parkinson-White syndrom
- Historik av hjärtarytmier eller hjärtklappning i samband med presynkope eller synkope, eller historia av oförklarlig synkope
- Historia av hjärtsjukdomar
- Historik med förlängt QT-intervall eller torsades de pointes (TdP)
- Historia av hypokalemi
- Familjehistoria av plötslig hjärtdöd i ung ålder, TdP eller Long QT-syndrom
- Historik av astma, bronkospasm eller sömnapné
- Historik om rabdomyolys
- Historik om en blödningsrubbning
- Historien om Raynauds sjukdom
- Historik av magsår eller betydande gastrointestinala blödningar
- Historik med gallvägssjukdomar, inklusive Gilberts sjukdom eller Dubin-Johnsons sjukdom
- Pågående eller nyligen (inom 3 månader efter administrering av studieläkemedlet) gastrointestinala sjukdomar
- Varje större operation inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet
- Alla gastrointestinala operationer (inklusive kolecystektomi) som kan påverka absorptionen av studieläkemedlet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm 1: Cocktail + DCV 3DAA FDC + BMS-791325
Behandling A: Cocktail av CYP- och transportörsondsubstrat oralt som en engångsdos på dag 1 Behandling B: DCV 3DAA FDC tablett administrerad oralt två gånger dagligen dag 6 till 15 Behandling C: DCV 3DAA FDC-tablett administrerad oralt två gånger dagligen dag 16 till 20, plus cocktailen av CYP- och transportprobsubstrat administrerad oralt som en engångsdos endast på dag 16 Behandling D: DCV 3DAA FDC-tablett plus BMS-791325 75 mg tablett med enbart medel administrerad oralt två gånger dagligen på dagarna 21 till 30 Behandling E: DCV 3DAA FDC-tablett plus BMS-791325 75-mg tablett med ett medel som administreras oralt två gånger dagligen på dagarna 31 till 35, plus cocktailen av CYP- och transportörsondsubstrat som administreras oralt som en engångsdos endast på dag 31 |
Cocktail = Koffein 200 mg, Metoprolol 50 mg, Montelukast 10 mg, Flurbiprofen 50 mg, Omeprazol 40 mg, Midazolam 5 mg, Digoxin 0,25 mg och Pravastatin 40 mg
DCV 30 mg + ASV 200 mg + BMS-791325 75 mg
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Area under koncentration-tidkurvan från tid noll extrapolerad till oändlig tid [AUC(INF)] för varje cocktail CYP och transportörsondsubstrat
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal observerad koncentration (Cmax) för varje cocktail CYP och transportörsondsubstrat
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
Area under koncentration-tid-kurvan från tid noll till tidpunkten för den sista kvantifierbara koncentrationen [AUC(0-T)] för varje cocktail CYP och transportörsondsubstrat
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
Cmax för de uppmätta metaboliterna av cocktail-CYP- och transportörsondsubstraten
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
AUC(0-T) för de uppmätta metaboliterna av cocktail-CYP- och transportörprobsubstraten
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
AUC(INF) för de uppmätta metaboliterna av cocktail-CYP- och transportörprobsubstraten
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
Tid för maximal observerad koncentration (Tmax) för varje cocktail CYP och transportörsondsubstrat och deras metaboliter
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
Halveringstid (T-HALF) för varje cocktail CYP och transportörsondsubstrat och deras metaboliter
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
Förhållandet mellan metaboliten Cmax och moder-Cmax, korrigerat för molekylvikt (MR_Cmax) för varje cocktail CYP och transportörsondsubstrat och deras metaboliter
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
Förhållandet mellan metaboliten AUC(0-T) och moder-AUC(0-T), korrigerat för molekylvikt [MR_AUC(0-T)] för varje cocktail CYP och transportörsondsubstrat och deras metaboliter
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
Förhållandet mellan metaboliten AUC(INF) och moder-AUC(INF), korrigerat för molekylvikt [MR_AUC(INF)] för varje cocktail CYP och transportörsondsubstrat och deras metaboliter
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
Synbar total kroppsclearance (CLT/F) för varje cocktail CYP och transportörsondsubstrat
Tidsram: 51 tidpunkter fram till dag 36
|
51 tidpunkter fram till dag 36
|
|
|
Cmax för Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 och metaboliten, BMS-794712 vid steady state
Tidsram: 24 tidpunkter fram till dag 31
|
24 tidpunkter fram till dag 31
|
|
|
Tmax för Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 och metaboliten, BMS-794712 vid steady state
Tidsram: 24 tidpunkter fram till dag 31
|
24 tidpunkter fram till dag 31
|
|
|
Koncentration efter 12 timmar (C12) för Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 och metaboliten, BMS-794712 vid steady state
Tidsram: 24 tidpunkter fram till dag 31
|
24 tidpunkter fram till dag 31
|
|
|
Area under koncentration-tidskurvan i ett doseringsintervall [AUC(TAU)] för Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 och metaboliten BMS-794712 vid steady state
Tidsram: 24 tidpunkter fram till dag 31
|
24 tidpunkter fram till dag 31
|
|
|
MR_Cmax för BMS-791325 och metaboliten, BMS-794712
Tidsram: 24 tidpunkter fram till dag 31
|
24 tidpunkter fram till dag 31
|
|
|
Förhållandet mellan metaboliten AUC(TAU) och moder-AUC(TAU), korrigerad för molekylvikt [MR_AUC(TAU)] för BMS-791325 och metaboliten, BMS-794712
Tidsram: 24 tidpunkter fram till dag 31
|
24 tidpunkter fram till dag 31
|
|
|
Lägsta observerad plasmakoncentration (Ctrough) för Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 och metaboliten BMS-794712
Tidsram: 24 tidpunkter fram till dag 31
|
24 tidpunkter fram till dag 31
|
|
|
Säkerhet mätt genom förekomsten av AE och SAE, abnormiteter i vitala tecken som överskrider fördefinierade tröskelvärden, fynd på EKG-mätningar och fysiska undersökningar och markerade avvikelser i kliniska laboratorietestresultat
Tidsram: Fram till dag 36
|
AEs = Biverkningar SAE = allvarliga biverkningar EKG = Elektrokardiogram |
Fram till dag 36
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
1 april 2014
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 januari 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 januari 2014
Första postat (Uppskatta)
27 januari 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
17 juni 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 juni 2014
Senast verifierad
1 juni 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AI443-021
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .