Исследование по определению потенциальных DDI при совместном введении даклатасвира/асунапревира/BMS-791325 трехкомпонентной противовирусной таблетки (FDC) с коктейлем из субстратов зондов цитохрома P450 (CYP) и субстратов зондов-транспортеров (дигоксин и правастатин) у здоровых субъектов
16 июня 2014 г. обновлено: Bristol-Myers Squibb
Влияние комбинированного препарата с фиксированной дозой даклатасвира/асунапревира/BMS-791325 на фармакокинетику коктейля субстратов зондов CYP (кофеин, метопролол, монтелукаст, флурбипрофен, омепразол и мидазолам) и субстратов зондов-транспортеров (дигоксин и правастатин) у здоровых Предметы
Основная цель этого исследования — оценить влияние комбинации Даклатасвир/Асунапревир/BMS-791325 с фиксированной дозой (FDC) в таблетках на фармакокинетику коктейля CYP и субстратов зонда-транспортера, а также оценить влияние DCV 3DAA FDC [DCV 3DAA FDC = комбинированный препарат с фиксированной дозой 3 противовирусных препаратов прямого действия (3DAA) (DCV 30 мг, ASV 200 мг и BMS-791325 75 мг)] + BMS-791325 75-мг таблетка с одним средством на фармакокинетике (PK) смеси субстратов CYP и транспортных зондов.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
IND номер: 79 599 и 101 943
Основная цель: Другое: исследование проводится для изучения потенциальных лекарственных взаимодействий (DDI) при совместном введении даклатасвира/асунапревира/BMS-791325 FDC с коктейлем субстратов цитохрома P450 (CYP) (кофеин, метопролол, монтелукаст). , флурбипрофен, омепразол и мидазолам) и субстраты транспортных зондов (дигоксин и правастатин) у здоровых добровольцев. Он также предназначен для характеристики фармакокинетики даклатасвира (DCV), асунапревира (ASV), BMS-791325 и его основного метаболита BMS-794712 в равновесном состоянии.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
16
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.
Критерии включения:
- Здоровые субъекты, определяемые отсутствием клинически значимых отклонений от нормы в истории болезни, физикальном обследовании, измерениях основных показателей жизнедеятельности, измерениях ЭКГ в 12 отведениях и результатах клинических лабораторных исследований.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно. ИМТ = вес (кг)/[рост (м)]2
- Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 45 лет включительно
- Женщины не должны быть детородными, не должны кормить грудью
Критерий исключения:
- Любое серьезное острое или хроническое заболевание
- История важных аритмий, включая, помимо прочего, фибрилляцию желудочков, желудочковую тахикардию, полную атриовентрикулярную (AV) блокаду, синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта
- История сердечных аритмий или учащенного сердцебиения, связанных с предобморочным состоянием или обмороком, или история необъяснимого обморока
- История болезни сердца
- История удлиненного интервала QT или torsades de pointes (TdP)
- История гипокалиемии
- Семейный анамнез внезапной сердечной смерти в молодом возрасте, TdP или синдром удлиненного интервала QT
- История астмы, бронхоспазма или апноэ во сне
- История рабдомиолиза
- История нарушения свертываемости крови
- История болезни Рейно
- История язвенной болезни или значительного желудочно-кишечного кровотечения
- Заболевания желчевыводящих путей в анамнезе, включая болезнь Жильбера или болезнь Дубина-Джонсона.
- Текущее или недавнее (в течение 3 месяцев после приема исследуемого препарата) желудочно-кишечное заболевание
- Любая серьезная операция в течение 4 недель после введения исследуемого препарата
- Любые операции на желудочно-кишечном тракте (включая холецистэктомию), которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рукав 1: Коктейль + DCV 3DAA FDC + BMS-791325
Лечение A: Коктейль из субстратов CYP и зонда-транспортера перорально в виде разовой дозы в 1-й день. Лечение B: таблетка DCV 3DAA FDC перорально два раза в день в дни с 6 по 15. Лечение C: таблетка DCV 3DAA FDC, вводимая перорально два раза в день в дни с 16 по 20, плюс коктейль из субстратов CYP и зонда-транспортера, вводимый перорально в виде разовой дозы только в день 16. Лечение D: таблетка DCV 3DAA FDC плюс таблетка BMS-791325 75 мг монопрепарата перорально два раза в день в дни с 21 по 30. Лечение E: таблетка DCV 3DAA FDC плюс таблетка монокомпонента BMS-791325 75 мг, вводимая перорально два раза в день в дни с 31 по 35, плюс коктейль из субстратов CYP и зонда-транспортера, вводимый перорально в виде разовой дозы только в день 31. |
Коктейль = кофеин 200 мг, метопролол 50 мг, монтелукаст 10 мг, флурбипрофен 50 мг, омепразол 40 мг, мидазолам 5 мг, дигоксин 0,25 мг и правастатин 40 мг.
DCV 30 мг + ASV 200 мг + BMS-791325 75 мг
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Площадь под кривой концентрация-время от нулевого времени, экстраполированного на бесконечное время [AUC(INF)] для каждого коктейля CYP и субстрата зонда-транспортера
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) для каждого коктейля CYP и субстрата зонда-транспортера
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
Площадь под кривой «концентрация-время» от нулевого времени до момента последней количественно измеряемой концентрации [AUC(0-T)] для каждого коктейля CYP и субстрата зонда-транспортера
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
Cmax для измеренных метаболитов коктейля CYP и субстратов зонда-транспортера
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
AUC(0-T) для измеренных метаболитов смеси CYP и субстратов зонда-транспортера
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
AUC(INF) для измеренных метаболитов коктейля CYP и субстратов зонда-транспортера
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
Время максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) для каждого коктейля CYP и субстрата зонда-транспортера и их метаболитов
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
Период полувыведения (T-HALF) для каждого коктейля CYP и субстрата зонда-транспортера и их метаболитов
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
Отношение Cmax метаболита к исходной Cmax, с поправкой на молекулярную массу (MR_Cmax) для каждого коктейля CYP и субстрата зонда-транспортера и их метаболитов
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
Отношение метаболита AUC(0-T) к родительской AUC(0-T), с поправкой на молекулярную массу [MR_AUC(0-T)] для каждого коктейля CYP и субстрата зонда-транспортера и их метаболитов
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
Отношение AUC метаболита (INF) к исходной AUC (INF) с поправкой на молекулярную массу [MR_AUC (INF)] для каждого коктейля CYP и субстрата зонда-транспортера и их метаболитов
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
Кажущийся общий клиренс тела (CLT/F) для каждого коктейля CYP и субстрата зонда-транспортера
Временное ограничение: 51 момент времени до 36 дня
|
51 момент времени до 36 дня
|
|
|
Cmax даклатасвира, асунапревира, BMS-791325 и метаболита BMS-794712 в равновесном состоянии
Временное ограничение: 24 момента времени до 31 дня
|
24 момента времени до 31 дня
|
|
|
Tmax даклатасвира, асунапревира, BMS-791325 и метаболита BMS-794712 в равновесном состоянии
Временное ограничение: 24 момента времени до 31 дня
|
24 момента времени до 31 дня
|
|
|
Концентрация через 12 часов (C12) для даклатасвира, асунапревира, BMS-791325 и метаболита BMS-794712 в равновесном состоянии
Временное ограничение: 24 момента времени до 31 дня
|
24 момента времени до 31 дня
|
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени в одном интервале дозирования [AUC(TAU)] для даклатасвира, асунапревира, BMS-791325 и метаболита BMS-794712 в равновесном состоянии
Временное ограничение: 24 момента времени до 31 дня
|
24 момента времени до 31 дня
|
|
|
MR_Cmax для BMS-791325 и метаболита BMS-794712
Временное ограничение: 24 момента времени до 31 дня
|
24 момента времени до 31 дня
|
|
|
Отношение AUC(TAU) метаболита к AUC(TAU) исходного вещества с поправкой на молекулярную массу [MR_AUC(TAU)] для BMS-791325 и метаболита BMS-794712
Временное ограничение: 24 момента времени до 31 дня
|
24 момента времени до 31 дня
|
|
|
Минимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Ctrough) для даклатасвира, асунапревира, BMS-791325 и метаболита, BMS-794712
Временное ограничение: 24 момента времени до 31 дня
|
24 момента времени до 31 дня
|
|
|
Безопасность измеряется возникновением НЯ и СНЯ, отклонениями в показателях жизненно важных функций, превышающими заранее определенные пороговые значения, результатами измерений ЭКГ и физических обследований, а также выраженными отклонениями в результатах клинических лабораторных тестов.
Временное ограничение: До 36 дня
|
НЯ = нежелательные явления СНЯ = Серьезные нежелательные явления ЭКГ = электрокардиограмма |
До 36 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 января 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 января 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
17 июня 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 июня 2014 г.
Последняя проверка
1 июня 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AI443-021
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .