Estudio para determinar las DDI potenciales cuando la tableta combinada antiviral de tres fármacos (FDC) de Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 se coadministra con un cóctel de sustratos de sonda de citocromo P450 (CYP) y sustratos de sonda transportadora (digoxina y pravastatina) en sujetos sanos
16 de junio de 2014 actualizado por: Bristol-Myers Squibb
Efecto de una formulación combinada de dosis fija de Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 sobre la farmacocinética de un cóctel de sustratos de sonda CYP (cafeína, metoprolol, montelukast, flurbiprofeno, omeprazol y midazolam) y sustratos de sonda transportadora (digoxina y pravastatina) en personas sanas Asignaturas
El objetivo principal de este estudio es evaluar el efecto de la tableta de combinación de dosis fija (FDC) de Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 sobre la farmacocinética del cóctel CYP y los sustratos de la sonda transportadora y evaluar el efecto de la DCV 3DAA FDC [DCV 3DAA FDC = formulación de combinación de dosis fija de 3 antivirales de acción directa (3DAA) (DCV 30 mg, ASV 200 mg y BMS-791325 75 mg)] + BMS-791325 tableta de agente único de 75 mg en la farmacocinética (PK) del cóctel CYP y los sustratos de la sonda transportadora.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Número IND: 79.599 y 101.943
Propósito principal: Otro: se está realizando un estudio para investigar las posibles interacciones farmacológicas (IDD) cuando la formulación de FDC de Daclatasvir/Asunaprevir/BMS-791325 se coadministra con un cóctel de sustratos de sonda de citocromo P450 (CYP) (cafeína, metoprolol, montelukast , flurbiprofeno, omeprazol y midazolam) y sustratos de la sonda transportadora (digoxina y pravastatina) en sujetos sanos. También pretende caracterizar la farmacocinética de Daclatasvir (DCV), Asunaprevir (ASV), BMS-791325 y su principal metabolito, BMS-794712, en estado estacionario.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Para obtener más información sobre la participación en ensayos clínicos de BMS, visite www.BMSStudyConnect.com
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos según lo determinado por ninguna desviación clínicamente significativa de lo normal en el historial médico, exámenes físicos, mediciones de signos vitales, mediciones de ECG de 12 derivaciones y resultados de pruebas de laboratorio clínico
- Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 32,0 kg/m2, inclusive. IMC = peso (kg)/[altura (m)]2
- Hombres y mujeres, de 18 a 45 años, inclusive
- Las mujeres no deben estar en edad fértil, no deben estar amamantando
Criterio de exclusión:
- Cualquier enfermedad médica aguda o crónica importante
- Antecedentes de arritmias importantes que incluyen, entre otras, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, bloqueo auriculoventricular (A-V) completo, síndrome de Wolff-Parkinson-White
- Antecedentes de arritmias cardíacas o palpitaciones asociadas con presíncope o síncope, o antecedentes de síncope inexplicable
- Historia de enfermedades del corazón
- Antecedentes de intervalo QT prolongado o torsades de pointes (TdP)
- Historia de hipopotasemia
- Antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca a una edad temprana, TdP o síndrome de QT largo
- Antecedentes de asma, broncoespasmo o apnea del sueño
- Historia de la rabdomiolisis
- Antecedentes de un trastorno hemorrágico
- Historia de la enfermedad de Raynaud
- Historia de enfermedad de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal significativo
- Antecedentes de trastornos biliares, incluida la enfermedad de Gilbert o la enfermedad de Dubin-Johnson
- Enfermedad gastrointestinal actual o reciente (dentro de los 3 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio)
- Cualquier cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio
- Cualquier cirugía gastrointestinal (incluida la colecistectomía) que podría afectar la absorción del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1: Cóctel + DCV 3DAA FDC + BMS-791325
Tratamiento A: Cóctel de CYP y sustratos de la sonda transportadora por vía oral como dosis única el día 1 Tratamiento B: tableta DCV 3DAA FDC administrada por vía oral dos veces al día los días 6 a 15 Tratamiento C: tableta DCV 3DAA FDC administrada por vía oral dos veces al día los días 16 a 20, más el cóctel de CYP y sustratos de la sonda transportadora administrados por vía oral como dosis única el día 16 solamente Tratamiento D: tableta DCV 3DAA FDC más BMS-791325 tableta de agente único de 75 mg administrada por vía oral dos veces al día los días 21 a 30 Tratamiento E: tableta DCV 3DAA FDC más BMS-791325 tableta de agente único de 75 mg administrada por vía oral dos veces al día los días 31 a 35, más el cóctel de CYP y sustratos de la sonda transportadora administrados por vía oral como una dosis única solo el día 31 |
Cóctel = Cafeína 200 mg, Metoprolol 50 mg, Montelukast 10 mg, Flurbiprofeno 50 mg, Omeprazol 40 mg, Midazolam 5 mg, Digoxina 0,25 mg y Pravastatina 40 mg
DCV 30 mg + ASV 200 mg + BMS-791325 75 mg
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero extrapolado hasta el tiempo infinito [AUC(INF)] para cada cóctel CYP y sustrato de la sonda transportadora
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima observada (Cmax) para cada cóctel CYP y sustrato de la sonda transportadora
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable [AUC(0-T)] para cada cóctel CYP y sustrato de la sonda transportadora
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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Cmax para los metabolitos medidos del cóctel CYP y los sustratos de la sonda transportadora
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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AUC(0-T) para los metabolitos medidos del cóctel CYP y los sustratos de la sonda transportadora
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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AUC(INF) para los metabolitos medidos del cóctel CYP y los sustratos de la sonda transportadora
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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Tiempo de concentración máxima observada (Tmax) para cada cóctel CYP y sustrato de la sonda transportadora y sus metabolitos
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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Vida media (T-MEDIA) para cada cóctel CYP y sustrato de la sonda transportadora y sus metabolitos
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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Relación entre la Cmax del metabolito y la Cmax original, corregida por el peso molecular (MR_Cmax) para cada CYP combinado y sustrato de la sonda transportadora y sus metabolitos
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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Relación entre el AUC(0-T) del metabolito y el AUC(0-T) original, corregido por el peso molecular [MR_AUC(0-T)] para cada CYP combinado y sustrato de la sonda transportadora y sus metabolitos
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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Relación entre el AUC(INF) del metabolito y el AUC(INF) original, corregido por el peso molecular [MR_AUC(INF)] para cada cóctel CYP y sustrato de la sonda transportadora y sus metabolitos
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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Aclaramiento corporal total aparente (CLT/F) para cada cóctel de CYP y sustrato de la sonda transportadora
Periodo de tiempo: 51 puntos de tiempo hasta el día 36
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51 puntos de tiempo hasta el día 36
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Cmax para Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 y el metabolito, BMS-794712 en estado estacionario
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 31
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24 puntos de tiempo hasta el día 31
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Tmax para Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 y el metabolito, BMS-794712 en estado estacionario
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 31
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24 puntos de tiempo hasta el día 31
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Concentración a las 12 horas (C12) para Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 y el metabolito, BMS-794712 en estado estacionario
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 31
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24 puntos de tiempo hasta el día 31
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Área bajo la curva de concentración-tiempo en un intervalo de dosificación [AUC(TAU)] para Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 y el metabolito, BMS-794712 en estado estacionario
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 31
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24 puntos de tiempo hasta el día 31
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MR_Cmax para BMS-791325 y el metabolito, BMS-794712
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 31
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24 puntos de tiempo hasta el día 31
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Relación entre el AUC (TAU) del metabolito y el AUC (TAU) original, corregido por peso molecular [MR_AUC (TAU)] para BMS-791325 y el metabolito, BMS-794712
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 31
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24 puntos de tiempo hasta el día 31
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Concentración plasmática mínima observada (Cmínima) para Daclatasvir, Asunaprevir, BMS-791325 y el metabolito, BMS-794712
Periodo de tiempo: 24 puntos de tiempo hasta el día 31
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24 puntos de tiempo hasta el día 31
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Seguridad medida por la ocurrencia de EA y SAE, anomalías en las mediciones de signos vitales que superan los umbrales predefinidos, hallazgos en las mediciones de ECG y exámenes físicos, y anomalías marcadas en los resultados de las pruebas de laboratorio clínico
Periodo de tiempo: Hasta el día 36
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AA = Eventos adversos SAE = Eventos adversos graves ECG = Electrocardiograma |
Hasta el día 36
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de febrero de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de enero de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de enero de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de junio de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de junio de 2014
Última verificación
1 de junio de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AI443-021
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