BI 655066 (risankizumab) Étude de recherche de dose de preuve de concept dans la spondylarthrite ankylosante (SA)

Critère d'intégration:

1. Patients masculins et féminins
2. Age = 18 ans et = 70 ans
3. AS défini basé sur les critères modifiés de New York (1984)
4. Durée de la maladie documentée = 3 mois au dépistage

5. Maladie active au moment du dépistage, définie comme :

   1. Score BASDAI (0-10) = 4, ET
   2. Niveau de douleur rachidienne évalué par la 2ème question BASDAI (0-10) = 4
6. Avoir soit une réponse inadéquate documentée pour les symptômes axiaux à 30 jours de doses quotidiennes optimales d'au moins deux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), soit une intolérance documentée aux AINS

7. Patientes qui répondent à l'un des critères suivants depuis la visite de dépistage jusqu'à la visite de fin d'observation (EOO):

   • en utilisant une contraception adéquate, par ex. l'une des méthodes suivantes plus préservatif : implants, injectables, contraceptifs oraux combinés, dispositif intra-utérin (DIU)
   • sexuellement abstinent
   • avoir un partenaire sexuel vasectomisé (vasectomie au moins 1 an avant l'inscription)
   • stérilisé chirurgicalement (y compris l'hystérectomie)
   • postménopausique défini comme au moins 1 an d'aménorrhée spontanée
8. Patients (hommes ou femmes) recevant un traitement de fond au MTX ou au léflunomide qui suivent les directives réglementaires nationales concernant la contraception
9. Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux BPC et à la législation locale

Critère d'exclusion:

1. Preuve radiographique de l'ankylose totale de la colonne vertébrale au moment du dépistage ou avant (les examens radiographiques de la colonne vertébrale lors de la visite de dépistage/pendant la période de dépistage ne sont pas obligatoires ¿ voir la note de bas de page 12 de l'organigramme 1)
2. Patient précédemment traité avec un agent immunomodulateur biologique pour la SA, autorisé ou expérimental
3. Participation antérieure ou actuelle à un essai clinique testant un médicament expérimental pour la SA dans les 12 semaines précédant la randomisation (tous les agents immunomodulateurs biologiques sont exclus)
4. Utilisation de tout médicament expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation ou l'utilisation prévue d'un médicament expérimental au cours de l'étude proprement dite
5. Uvéite active ou maladie intestinale inflammatoire au moment du dépistage
6. Rhumatisme psoriasique diagnostiqué lors du dépistage, répondant aux critères de New York modifiés
7. Patients ayant reçu une ou plusieurs injections intra-articulaires de corticostéroïdes dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage
8. Les patients qui doivent ou souhaitent poursuivre la prise de médicaments restreints (cf. Section 4.2.2.1) ou tout médicament considéré comme susceptible d'interférer avec le déroulement sûr de l'étude
9. Chirurgie majeure pratiquée dans les 8 semaines précédant le dépistage ou planifiée dans les 12 mois suivant le dépistage (par ex. remplacement de la hanche)

10. Infections aiguës chroniques ou pertinentes, y compris le VIH, l'hépatite virale et la tuberculose (les tests positifs pour le VIH, le VHB/VHC lors du dépistage seront exclusifs)

    Pour les patients tuberculeux, ils ne sont pas éligibles selon les critères de dépistage suivants :

    • Avoir des signes ou des symptômes suggérant une tuberculose active ou latente actuelle sur les antécédents médicaux, l'examen physique et / ou une radiographie pulmonaire (vues postérieure-antérieure et latérale, prises dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude et lu par un radiologue qualifié )
    • Avoir des antécédents de tuberculose latente ou active avant le dépistage, sauf pour les patients qui ont des documents attestant qu'ils ont suivi un traitement adéquat au moins 6 mois avant la première administration de l'agent de l'étude
    • Avoir un test QuantiFERON-TB Gold In-Tube positif dans les 2 mois précédant ou pendant le dépistage, dans lequel la tuberculose active n'a pas été exclue, sauf pour les patients ayant des antécédents de tuberculose latente et une documentation attestant qu'ils ont suivi un traitement adéquat pendant au moins 6 mois avant la première administration de l'agent de l'étude
11. Toute malignité active ou suspectée documentée ou antécédent de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité
12. Preuve d'une maladie cliniquement significative actuelle ou antérieure, d'une affection médicale autre que la SA, des résultats de l'examen médical (y compris les signes vitaux et l'ECG) ou d'une valeur de laboratoire lors de la visite de dépistage en dehors de la plage de référence qui est cliniquement pertinente, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou la qualité des données. Ce critère permet à l'investigateur d'exclure des patients sur la base d'un jugement clinique, même si d'autres critères d'éligibilité sont satisfaits.
13. Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité à un agent biologique administré par voie systémique ou à ses excipients
14. Antécédents d'abus d'alcool au cours des 12 derniers mois (consommation supérieure à 30 g/jour)
15. Antécédents de toxicomanie au cours des 12 derniers mois