BI 655066 (Risankizumab) Proof-of-Concept-Dosisfindungsstudie bei ankylosierender Spondylitis (AS)

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten
2. Alter = 18 Jahre und = 70 Jahre
3. Eindeutiges AS nach den modifizierten New Yorker Kriterien (1984)
4. Dokumentierte Krankheitsdauer = 3 Monate beim Screening

5. Aktive Erkrankung beim Screening, definiert als:

   1. BASDAI-Score (0-10) = 4 UND
   2. Grad der Wirbelsäulenschmerzen, bewertet durch die 2. BASDAI-Frage (0-10) = 4
6. Haben Sie entweder eine dokumentierte unzureichende Reaktion auf axiale Symptome auf 30 Tage optimale Tagesdosen von mindestens zwei nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder eine dokumentierte Intoleranz gegenüber NSAIDs

7. Weibliche Patienten, die eines der folgenden Kriterien vom Screening-Besuch bis zum Besuch am Ende der Beobachtung (EOO) erfüllen:

   • Anwendung einer angemessenen Empfängnisverhütung, z. eine der folgenden Methoden plus Kondom: Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar (IUP)
   • sexuell abstinent
   • einen vasektomierten Sexualpartner haben (Vasektomie mindestens 1 Jahr vor Einschreibung)
   • chirurgisch sterilisiert (einschließlich Hysterektomie)
   • postmenopausal definiert als mindestens 1 Jahr spontane Amenorrhoe
8. Patienten (männlich oder weiblich), die eine Hintergrundtherapie mit MTX oder Leflunomid erhalten und die nationalen regulatorischen Richtlinien zur Empfängnisverhütung befolgen
9. Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Zulassung zur Studie gemäß GCP und lokaler Gesetzgebung

Ausschlusskriterien:

1. Röntgennachweis einer totalen Ankylose der Wirbelsäule beim Screening oder davor (Röntgenuntersuchungen der Wirbelsäule beim Screening-Besuch/während des Screening-Zeitraums sind nicht obligatorisch ¿ siehe Fußnote 12 von Flussdiagramm 1)
2. Patient, der zuvor mit einem biologischen immunmodulierenden Mittel gegen AS behandelt wurde, entweder lizenziert oder experimentell
3. Vorherige oder aktuelle Teilnahme an einer klinischen Studie, in der ein Prüfpräparat für AS innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung getestet wird (alle biologischen immunmodulierenden Wirkstoffe sind ausgeschlossen)
4. Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung oder die geplante Verwendung eines Prüfpräparats im Verlauf der eigentlichen Studie
5. Aktive Uveitis oder entzündliche Darmerkrankung beim Screening
6. Diagnostizierte Psoriasis-Arthritis beim Screening, die die modifizierten New-York-Kriterien erfüllt
7. Patienten, die intraartikuläre Injektion(en) mit Kortikosteroiden innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch erhalten hatten
8. Patienten, die weiterhin eingeschränkte Medikamente einnehmen müssen oder wollen (vgl. Abschnitt 4.2.2.1) oder jedes Medikament, von dem angenommen wird, dass es die sichere Durchführung der Studie beeinträchtigt
9. Größere Operation, die innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening durchgeführt oder innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening geplant wurde (z. Hüftprothese)

10. Chronische oder relevante akute Infektionen einschließlich HIV, Virushepatitis und Tuberkulose (positive Tests auf HIV, HBV/HCV beim Screening sind ausgeschlossen)

    Tuberkulose-Patienten sind gemäß den folgenden Screening-Kriterien nicht förderfähig:

    • Anzeichen oder Symptome haben, die auf eine aktuelle aktive oder latente TB bei der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und/oder einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs hindeuten (sowohl posterior-anteriore als auch seitliche Ansichten, innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments aufgenommen und von einem qualifizierten Radiologen gelesen). )
    • Vorgeschichte von latenter oder aktiver TB vor dem Screening, mit Ausnahme von Patienten, die dokumentiert haben, dass sie mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmittels ein angemessenes Behandlungsschema abgeschlossen haben
    • Haben Sie einen positiven QuantiFERON-TB Gold In-Tube-Test innerhalb von 2 Monaten vor oder während des Screenings, bei dem eine aktive TB nicht ausgeschlossen wurde, außer bei Patienten mit latenter TB in der Vorgeschichte und Nachweis einer angemessenen Behandlung über mindestens 6 Monate vor der ersten Verabreichung des Studienmittels
11. Jede dokumentierte aktive oder vermutete Malignität oder Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalzellkarzinoms der Haut oder eines In-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses
12. Hinweise auf eine aktuelle oder frühere klinisch signifikante Erkrankung, einen anderen Gesundheitszustand als AS, Befund der ärztlichen Untersuchung (einschließlich Vitalzeichen und EKG) oder Laborwert beim Screening-Besuch außerhalb des Referenzbereichs, der nach Ansicht von klinisch relevant ist der Prüfarzt, würde die Sicherheit des Patienten oder die Qualität der Daten gefährden. Dieses Kriterium bietet dem Prüfarzt die Möglichkeit, Patienten basierend auf klinischem Urteilsvermögen auszuschließen, selbst wenn andere Zulassungskriterien erfüllt sind.
13. Vorgeschichte einer Allergie/Überempfindlichkeit gegen einen systemisch verabreichten biologischen Wirkstoff oder seine Hilfsstoffe
14. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate (Einnahme von mehr als 30 g/Tag)
15. Geschichte des Drogenmissbrauchs innerhalb der letzten 12 Monate