BI 655066 (Risankizumab) Proof of Concept Dose Finding Study nella spondilite anchilosante (AS)

Criterio di inclusione:

1. Pazienti maschi e femmine
2. Età = 18 anni e = 70 anni
3. SA definita basata sui criteri di New York modificati (1984)
4. Durata documentata della malattia = 3 mesi allo screening

5. Malattia attiva allo screening, definita come:

   1. Punteggio BASDAI (0-10) = 4, AND
   2. Livello di dolore spinale valutato dalla seconda domanda BASDAI (0-10) = 4
6. Avere una risposta inadeguata documentata per i sintomi assiali a 30 giorni di dosi giornaliere ottimali di almeno due farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o intolleranza documentata ai FANS

7. Pazienti di sesso femminile che soddisfano uno dei seguenti criteri dalla visita di screening fino alla visita di fine osservazione (EOO):

   • utilizzando una contraccezione adeguata, ad es. uno dei seguenti metodi più preservativo: impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, dispositivo intrauterino (IUD)
   • sessualmente astinente
   • avere un partner sessuale vasectomizzato (vasectomia almeno 1 anno prima dell'iscrizione)
   • sterilizzato chirurgicamente (inclusa l'isterectomia)
   • postmenopausa definita come almeno 1 anno di Amenorrea spontanea
8. Pazienti (maschi o femmine) sottoposti a terapia di base con MTX o Leflunomide che stanno seguendo le linee guida normative nazionali in materia di contraccezione
9. Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità con GCP e legislazione locale

Criteri di esclusione:

1. Evidenza radiografica di anchilosi totale della colonna vertebrale allo screening o prima (gli esami XRay spinali alla visita di screening/durante il periodo di screening non sono obbligatori ¿ vedi nota 12 dal Diagramma di flusso 1)
2. Paziente precedentemente trattato con qualsiasi agente immunomodulante biologico per AS, autorizzato o sperimentale
3. Partecipazione precedente o attuale a uno studio clinico che testa un farmaco sperimentale per AS entro 12 settimane prima della randomizzazione (sono esclusi eventuali agenti immunomodulanti biologici)
4. Uso di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione o uso pianificato di un farmaco sperimentale durante il corso dello studio effettivo
5. Uveite attiva o malattia infiammatoria intestinale allo screening
6. Artrite psoriasica diagnosticata allo screening, che soddisfa i criteri di New York modificati
7. Pazienti che avevano ricevuto iniezioni intraarticolari con corticosteroidi entro 4 settimane prima della visita di screening
8. I pazienti che devono o desiderano continuare l'assunzione di farmaci limitati (cfr. Sezione 4.2.2.1) o qualsiasi farmaco ritenuto suscettibile di interferire con la conduzione sicura dello studio
9. Chirurgia maggiore eseguita entro 8 settimane prima dello screening o pianificata entro 12 mesi dopo lo screening (ad es. sostituzione dell'anca)

10. Infezioni acute croniche o rilevanti tra cui HIV, epatite virale e tubercolosi (i test positivi per HIV, HBV/HCV allo screening saranno esclusi)

    Per i pazienti con tubercolosi, non sono ammissibili in base ai seguenti criteri di screening:

    • Avere segni o sintomi indicativi di tubercolosi attiva o latente in corso su anamnesi, esame fisico e/o radiografia del torace (sia postero-anteriore che laterale, eseguita entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio e letta da un radiologo qualificato )
    • Avere una storia di tubercolosi latente o attiva prima dello screening, ad eccezione dei pazienti che hanno la documentazione di aver completato un regime di trattamento adeguato almeno 6 mesi prima della prima somministrazione dell'agente in studio
    • Avere un test QuantiFERON-TB Gold In-Tube positivo entro 2 mesi prima o durante lo screening, in cui non è stata esclusa la tubercolosi attiva, ad eccezione dei pazienti con storia di tubercolosi latente e documentazione di aver completato un regime di trattamento adeguato almeno 6 mesi prima della prima somministrazione dell'agente dello studio
11. Qualsiasi tumore maligno attivo o sospetto documentato o storia di tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle opportunamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina
12. Evidenza di malattia clinicamente significativa in atto o precedente, condizione medica diversa dalla SA, riscontro dell'esame medico (inclusi segni vitali ed ECG) o valore di laboratorio alla visita di screening al di fuori dell'intervallo di riferimento che è di rilevanza clinica, che secondo l'opinione di ricercatore, comprometterebbe la sicurezza del paziente o la qualità dei dati. Questo criterio offre allo sperimentatore l'opportunità di escludere i pazienti sulla base del giudizio clinico, anche se sono soddisfatti altri criteri di ammissibilità.
13. Anamnesi di allergia/ipersensibilità a un agente biologico somministrato per via sistemica o ai suoi eccipienti
14. Storia di abuso di alcol negli ultimi 12 mesi (assunzione superiore a 30 g/giorno)
15. Storia di abuso di droghe negli ultimi 12 mesi