BI 655066 (Risankizumab) Proof of Concept Dosisfindingsundersøgelse i ankyloserende spondylitis (AS)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige patienter
2. Alder = 18 år og = 70 år
3. Definite AS baseret på de modificerede New York-kriterier (1984)
4. Dokumenteret sygdomsvarighed = 3 måneder ved screening

5. Aktiv sygdom ved screening, defineret som:

   1. BASDAI-score (0-10) = 4, OG
   2. Spinal smerteniveau vurderet ved det 2. BASDAI-spørgsmål (0-10) = 4
6. Har enten et dokumenteret utilstrækkeligt respons for aksiale symptomer på 30 dages optimale daglige doser af mindst to ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller dokumenteret intolerance over for NSAID'er

7. Kvindelige patienter, der opfylder et eller flere af følgende kriterier fra screeningsbesøget til slutningen af ​​observationsbesøget (EOO):

   • brug af passende prævention, f.eks. en af ​​følgende metoder plus kondom: implantater, injicerbare præparater, kombinerede orale præventionsmidler, intrauterin enhed (IUD)
   • seksuelt afholdende
   • har en vasektomeret seksualpartner (vasektomi mindst 1 år før tilmelding)
   • kirurgisk steriliseret (inklusive hysterektomi)
   • postmenopausal defineret som mindst 1 års spontan amenoré
8. Patienter (mænd eller kvinder), der modtager baggrundsbehandling med MTX eller Leflunomid, som følger de nationale lovgivningsmæssige retningslinjer vedrørende prævention
9. Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for optagelse i undersøgelsen i overensstemmelse med GCP og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

1. Radiografisk bevis for total ankylose i rygsøjlen ved screening eller før (spinal røntgenundersøgelser ved screeningsbesøg/i screeningsperioden er ikke obligatorisk ¿ se fodnote 12 fra Flow-Chart 1)
2. Patient tidligere behandlet med et hvilket som helst biologisk immunmodulerende middel for AS, enten licenseret eller eksperimentelt
3. Tidligere eller nuværende deltagelse i et klinisk forsøg, der tester et forsøgslægemiddel for AS inden for 12 uger før randomisering (enhver biologisk immunmodulerende midler er udelukket)
4. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før randomisering eller den planlagte brug af et forsøgslægemiddel i løbet af selve undersøgelsen
5. Aktiv uveitis eller inflammatorisk tarmsygdom ved screening
6. Diagnosticeret psoriasisgigt ved screening, der opfylder de modificerede New York-kriterier
7. Patienter, der havde modtaget intraartikulære injektion(er) med kortikosteroider inden for 4 uger før screeningsbesøget
8. Patienter, der skal eller ønsker at fortsætte med at indtage begrænset medicin (jf. Afsnit 4.2.2.1) eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne interferere med den sikre gennemførelse af undersøgelsen
9. Større operation udført inden for 8 uger før screening eller planlagt inden for 12 måneder efter screening (f. hofteudskiftning)

10. Kroniske eller relevante akutte infektioner inklusive HIV, viral hepatitis og tuberkulose (positive tests for HIV, HBV/HCV ved screening vil være ekskluderende)

    For tuberkulosepatienter er de ikke kvalificerede i henhold til følgende screeningskriterier:

    • Har tegn eller symptomer, der tyder på aktuel aktiv eller latent TB efter sygehistorie, fysisk undersøgelse og/eller et røntgenbillede af thorax (både posterior-anterior og lateral visning, taget inden for 3 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet og læst af en kvalificeret radiolog )
    • Har en historie med latent eller aktiv TB før screening, undtagen for patienter, der har dokumentation for at have gennemført et passende behandlingsregime mindst 6 måneder før den første administration af forsøgsmiddel
    • Har positiv QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test inden for 2 måneder før eller under screening, hvor aktiv TB ikke er udelukket, undtagen for patienter med latent TB i anamnesen og dokumentation for at have gennemført et passende behandlingsregime i mindst 6 måneder før den første administration af studiemiddel
11. Enhver dokumenteret aktiv eller mistænkt malignitet eller anamnese med malignitet inden for 5 år før screening, undtagen passende behandlet basalcellekarcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen
12. Evidens for nuværende eller tidligere klinisk signifikant sygdom, anden medicinsk tilstand end AS, fund af lægeundersøgelsen (inklusive vitale tegn og EKG) eller laboratorieværdi ved screeningsbesøget uden for referenceområdet, der er af klinisk relevans, som efter vurderingen af efterforskeren, ville kompromittere patientens sikkerhed eller kvaliteten af ​​dataene. Dette kriterium giver investigatoren mulighed for at udelukke patienter baseret på klinisk vurdering, selvom andre berettigelseskriterier er opfyldt.
13. Anamnese med allergi/overfølsomhed over for et systemisk administreret biologisk middel eller dets hjælpestoffer
14. Anamnese med alkoholmisbrug inden for de sidste 12 måneder (indtag på mere end 30 g/dag)
15. Anamnese med stofmisbrug inden for de sidste 12 måneder