BI 655066 (рисанкизумаб) Доказательство концепции Исследования по подбору дозы при анкилозирующем спондилите (АС)

Критерии включения:

1. Пациенты мужского и женского пола
2. Возраст = 18 лет и = 70 лет
3. Определенный АС на основе модифицированных нью-йоркских критериев (1984 г.)
4. Задокументированная продолжительность заболевания = 3 месяца на момент скрининга

5. Активное заболевание при скрининге, определяемое как:

   1. Оценка BASDAI (0-10) = 4, И
   2. Уровень боли в позвоночнике, оцененный по 2-му вопросу BASDAI (0-10) = 4
6. Иметь документально подтвержденный неадекватный ответ на осевые симптомы на оптимальные суточные дозы по крайней мере двух нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в течение 30 дней или документально подтвержденную непереносимость НПВП

7. Пациенты женского пола, которые соответствуют любому из следующих критериев от скринингового визита до визита в конце наблюдения (EOO):

   • использование адекватной контрацепции, т.е. любой из следующих методов плюс презерватив: имплантаты, инъекции, комбинированные оральные контрацептивы, внутриматочная спираль (ВМС)
   • сексуально воздержание
   • иметь полового партнера, подвергшегося вазэктомии (вазэктомия не менее чем за 1 год до регистрации)
   • хирургически стерилизованные (включая гистерэктомию)
   • постменопауза определяется как не менее 1 года спонтанной аменореи
8. Пациенты (мужчины или женщины), получающие фоновую терапию метотрексатом или лефлуномидом, которые соблюдают национальные нормативные рекомендации в отношении контрацепции.
9. Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с GCP и местным законодательством.

Критерий исключения:

1. Рентгенологические признаки тотального анкилоза позвоночника во время скрининга или до него (рентгенологическое исследование позвоночника во время скринингового визита/во время скрининга не является обязательным ¿ см. сноску 12 к блок-схеме 1)
2. Пациент, ранее получавший любой биологический иммуномодулирующий агент для лечения АС, лицензированный или экспериментальный.
3. Предыдущее или текущее участие в клинических испытаниях исследуемого препарата для лечения АС в течение 12 недель до рандомизации (исключаются любые биологические иммуномодулирующие агенты)
4. Использование любого исследуемого препарата в течение 30 дней до рандомизации или запланированное использование исследуемого препарата в ходе фактического исследования.
5. Активный увеит или воспалительное заболевание кишечника при скрининге
6. Диагностированный псориатический артрит при скрининге, соответствующий модифицированным Нью-Йоркским критериям
7. Пациенты, получившие внутрисуставные инъекции кортикостероидов в течение 4 недель до визита для скрининга
8. Пациенты, которые должны или хотят продолжать прием запрещенных препаратов (см. Раздел 4.2.2.1) или любой препарат, который, как считается, может помешать безопасному проведению исследования.
9. Обширная операция, выполненная в течение 8 недель до скрининга или запланированная в течение 12 месяцев после скрининга (например, замена тазобедренного сустава)

10. Хронические или соответствующие острые инфекции, включая ВИЧ, вирусный гепатит и туберкулез (положительные результаты тестов на ВИЧ, ВГВ/ВГС при скрининге исключаются)

    Для больных туберкулезом они не подходят в соответствии со следующими критериями скрининга:

    • Иметь признаки или симптомы, указывающие на текущий активный или латентный ТБ, на основании анамнеза, физического осмотра и/или рентгенограммы грудной клетки (как задне-передней, так и боковой проекций, сделанных в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата и прочитанных квалифицированным рентгенологом). )
    • Иметь в анамнезе латентный или активный ТБ до скрининга, за исключением пациентов, у которых есть документы о завершении адекватного режима лечения по крайней мере за 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
    • Иметь положительный результат теста QuantiFERON-TB Gold In-Tube в течение 2 месяцев до или во время скрининга, при котором не был исключен активный ТБ, за исключением пациентов с латентным ТБ в анамнезе и документами о прохождении адекватного режима лечения не менее 6 месяцев. до первого введения исследуемого агента
11. Любое документально подтвержденное активное или подозреваемое злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение 5 лет до скрининга, за исключением соответствующим образом пролеченного базально-клеточного рака кожи или рака шейки матки in situ.
12. Доказательства текущего или предыдущего клинически значимого заболевания, состояния здоровья, отличного от АС, результаты медицинского обследования (включая основные показатели жизнедеятельности и ЭКГ) или лабораторные показатели при скрининговом посещении за пределами референтного диапазона, который имеет клиническое значение, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или качество данных. Этот критерий дает исследователю возможность исключить пациентов на основании клинической оценки, даже если другие критерии приемлемости удовлетворены.
13. Аллергия/гиперчувствительность к системно вводимому биологическому агенту или его вспомогательным веществам в анамнезе.
14. История злоупотребления алкоголем в течение последних 12 месяцев (употребление более 30 г/сутки)
15. История злоупотребления наркотиками в течение последних 12 месяцев