BI 655066 (Risankizumab) Proof of Concept dosisbepalingsonderzoek bij spondylitis ankylopoetica (AS)

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten
2. Leeftijd = 18 jaar en = 70 jaar
3. Definite AS op basis van de gewijzigde criteria van New York (1984)
4. Gedocumenteerde ziekteduur = 3 maanden bij screening

5. Actieve ziekte bij screening, gedefinieerd als:

   1. BASDAI-score (0-10) = 4, EN
   2. Rugpijnniveau beoordeeld door de 2e BASDAI-vraag (0-10) = 4
6. Een gedocumenteerde ontoereikende respons hebben voor axiale symptomen tot 30 dagen optimale dagelijkse doses van ten minste twee niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), of gedocumenteerde intolerantie voor NSAID's

7. Vrouwelijke patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria vanaf het screeningsbezoek tot het einde van het observatiebezoek (EOO):

   • het gebruik van adequate anticonceptie, b.v. een van de volgende methoden plus condoom: implantaten, injecties, gecombineerde orale anticonceptiva, spiraaltje (IUD)
   • seksueel onthouding
   • een gesteriliseerde seksuele partner hebben (vasectomie minimaal 1 jaar voor inschrijving)
   • chirurgisch gesteriliseerd (inclusief hysterectomie)
   • postmenopauzaal gedefinieerd als ten minste 1 jaar spontane amenorroe
8. Patiënten (mannen of vrouwen) die achtergrondtherapie met MTX of Leflunomide krijgen en die de nationale regelgevende richtlijnen met betrekking tot anticonceptie volgen
9. Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met GCP en lokale wetgeving

Uitsluitingscriteria:

1. Radiografisch bewijs van totale ankylose van de wervelkolom bij screening of daarvoor (röntgenonderzoek van de wervelkolom bij screeningbezoek/tijdens de screeningperiode is niet verplicht ¿ zie voetnoot 12 van Flow-Chart 1)
2. Patiënt die eerder is behandeld met een biologisch immunomodulerend middel voor AS, geregistreerd of experimenteel
3. Eerdere of huidige deelname aan een klinische studie waarin een onderzoeksgeneesmiddel voor AS wordt getest binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie (elke biologische immunomodulerende middelen zijn uitgesloten)
4. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie of het geplande gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel tijdens het eigenlijke onderzoek
5. Actieve uveïtis of inflammatoire darmziekte bij screening
6. Gediagnosticeerde artritis psoriatica bij screening, die voldoet aan de gewijzigde criteria van New York
7. Patiënten die intra-articulaire injectie(s) met corticosteroïden hadden gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek
8. Patiënten die beperkte medicatie moeten of willen blijven gebruiken (vgl. Sectie 4.2.2.1) of elk geneesmiddel waarvan wordt aangenomen dat het de veilige uitvoering van het onderzoek verstoort
9. Grote operatie uitgevoerd binnen 8 weken voorafgaand aan screening of gepland binnen 12 maanden na screening (bijv. heup vervanging)

10. Chronische of relevante acute infecties, waaronder HIV, virale hepatitis en tuberculose (positieve tests voor HIV, HBV/HCV bij screening zijn uitgesloten)

    Voor tuberculosepatiënten komen ze niet in aanmerking volgens de volgende screeningscriteria:

    • Tekenen of symptomen hebben die wijzen op huidige actieve of latente tuberculose na medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek en/of een thoraxfoto (zowel posterior-anterieur als lateraal, genomen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gelezen door een gekwalificeerde radioloog) )
    • Een voorgeschiedenis hebben van latente of actieve tuberculose voorafgaand aan de screening, behalve voor patiënten die documentatie hebben dat ze ten minste 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel een adequaat behandelingsregime hebben voltooid
    • Een positieve QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test hebben binnen 2 maanden voorafgaand aan of tijdens de screening, waarbij actieve tbc niet is uitgesloten, behalve voor patiënten met een voorgeschiedenis van latente tbc en documentatie waaruit blijkt dat ze ten minste 6 maanden een adequaat behandelingsregime hebben gevolgd voorafgaand aan de eerste toediening van studiemiddel
11. Elke gedocumenteerde actieve of vermoedelijke maligniteit of voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, behalve correct behandeld basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
12. Bewijs van huidige of eerdere klinisch significante ziekte, andere medische aandoening dan AS, bevinding van het medisch onderzoek (inclusief vitale functies en ECG), of laboratoriumwaarde bij het screeningsbezoek buiten het referentiebereik dat van klinisch belang is, dat naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt of de kwaliteit van de gegevens in gevaar zou brengen. Dit criterium biedt de onderzoeker de mogelijkheid om patiënten uit te sluiten op basis van klinisch oordeel, zelfs als aan andere geschiktheidscriteria is voldaan.
13. Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid voor een systemisch toegediend biologisch middel of zijn hulpstoffen
14. Geschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden (inname van meer dan 30 g/dag)
15. Geschiedenis van drugsmisbruik in de afgelopen 12 maanden