BI 655066 (Risankizumab) Proof of Concept Dos Finding-studie vid ankyloserande spondylit (AS)

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga patienter
2. Ålder = 18 år och = 70 år
3. Definite AS baserat på de modifierade New York-kriterierna (1984)
4. Dokumenterad sjukdomslängd = 3 månader vid screening

5. Aktiv sjukdom vid screening, definierad som:

   1. BASDAI-poäng (0-10) = 4, AND
   2. Spinal smärtnivå bedömd av den andra BASDAI-frågan (0-10) = 4
6. Har antingen ett dokumenterat otillräckligt svar för axiella symtom på 30 dagars optimala dagliga doser av minst två icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), eller dokumenterad intolerans mot NSAID.

7. Kvinnliga patienter som uppfyller något av följande kriterier från screeningbesök till slutet av observationsbesöket (EOO):

   • använda adekvat preventivmedel, t.ex. någon av följande metoder plus kondom: implantat, injicerbara medel, kombinerade orala preventivmedel, intrauterin enhet (IUD)
   • sexuellt abstinent
   • har en vasektomerad sexpartner (vasektomi minst 1 år före inskrivningen)
   • kirurgiskt steriliserad (inklusive hysterektomi)
   • postmenopausal definierad som minst 1 år av spontan amenorré
8. Patienter (män eller kvinnor) som får bakgrundsbehandling med MTX eller Leflunomid som följer de nationella regulatoriska riktlinjerna för preventivmedel
9. Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke före antagning till studien i enlighet med GCP och lokal lagstiftning

Exklusions kriterier:

1. Röntgenbevis på total ankylos i ryggraden vid screening eller tidigare (ryggradsröntgenundersökningar vid screeningbesök/under screeningperiod är inte obligatoriska ¿ se fotnot 12 från flödesdiagram 1)
2. Patient som tidigare behandlats med något biologiskt immunmodulerande medel för AS, antingen licensierad eller experimentell
3. Tidigare eller aktuellt deltagande i en klinisk prövning som testar ett prövningsläkemedel för AS inom 12 veckor före randomisering (alla biologiska immunmodulerande medel är uteslutna)
4. Användning av något prövningsläkemedel inom 30 dagar före randomisering eller planerad användning av ett prövningsläkemedel under den faktiska studiens gång
5. Aktiv uveit eller inflammatorisk tarmsjukdom vid screening
6. Diagnostiserade psoriasisartrit vid screening, som uppfyller de modifierade New York-kriterierna
7. Patienter som hade fått intraartikulära injektion(er) med kortikosteroider inom 4 veckor före screeningbesöket
8. Patienter som måste eller vill fortsätta med intag av begränsade läkemedel (jfr. Avsnitt 4.2.2.1) eller något läkemedel som anses sannolikt störa ett säkert genomförande av studien
9. En större operation utförd inom 8 veckor före screening eller planerad inom 12 månader efter screening (t. höftbyte)

10. Kroniska eller relevanta akuta infektioner inklusive HIV, viral hepatit och tuberkulos (positiva tester för HIV, HBV/HCV vid screening är uteslutande)

    För tuberkulospatienter är de inte kvalificerade enligt följande screeningskriterier:

    • Har tecken eller symtom som tyder på aktuell aktiv eller latent tuberkulos efter medicinsk historia, fysisk undersökning och/eller röntgen av bröstet (både posterior-främre och laterala vyer, tagna inom 3 månader före den första administreringen av studieläkemedlet och läst av en kvalificerad radiolog )
    • Ha en historia av latent eller aktiv TB före screening, förutom för patienter som har dokumentation för att ha genomfört en adekvat behandlingsregim minst 6 månader före den första administreringen av studiemedlet
    • Ha ett positivt QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test inom 2 månader före eller under screening, där aktiv TB inte har uteslutits, förutom för patienter med latent TB i anamnesen och dokumentation av att ha genomfört en adekvat behandlingsregim minst 6 månader före den första administreringen av studiemedel
11. Alla dokumenterade aktiva eller misstänkta maligniteter eller anamnes på malignitet inom 5 år före screening, förutom lämpligt behandlat basalcellscancer i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen
12. Bevis på aktuell eller tidigare kliniskt signifikant sjukdom, annat medicinskt tillstånd än AS, fynd av läkarundersökningen (inklusive vitala tecken och EKG), eller laboratorievärde vid screeningbesöket utanför det referensintervall som är av klinisk relevans, som enligt uppfattningen utredaren, skulle äventyra patientens säkerhet eller kvaliteten på data. Detta kriterium ger en möjlighet för utredaren att utesluta patienter baserat på klinisk bedömning, även om andra behörighetskriterier är uppfyllda.
13. Historik med allergi/överkänslighet mot ett systemiskt administrerat biologiskt medel eller dess hjälpämnen
14. Historik av alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna (intag över 30 g/dag)
15. Historik om drogmissbruk under de senaste 12 månaderna