BI 655066 (Risankizumab) Proof of Concept Dose Finding Study in Bekhterevs sykdom (AS)

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter
2. Alder = 18 år og = 70 år
3. Definite AS basert på de modifiserte New York-kriteriene (1984)
4. Dokumentert sykdomsvarighet = 3 måneder ved screening

5. Aktiv sykdom ved screening, definert som:

   1. BASDAI-score (0-10) = 4, OG
   2. Spinal smertenivå vurdert av det andre BASDAI-spørsmålet (0-10) = 4
6. Ha enten en dokumentert utilstrekkelig respons for aksiale symptomer til 30 dager med optimale daglige doser av minst to ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), eller dokumentert intoleranse mot NSAIDs

7. Kvinnelige pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier fra screeningbesøk til slutten av observasjonsbesøket (EOO):

   • ved bruk av adekvat prevensjon, f.eks. noen av følgende metoder pluss kondom: implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet (IUD)
   • seksuelt avholdende
   • har en vasektomisert seksuell partner (vasektomi minst 1 år før påmelding)
   • kirurgisk sterilisert (inkludert hysterektomi)
   • postmenopausal definert som minst 1 år med spontan amenoré
8. Pasienter (menn eller kvinner) som får bakgrunnsbehandling med MTX eller Leflunomid som følger de nasjonale regulatoriske retningslinjene for prevensjon
9. Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studiet i samsvar med GCP og lokal lovgivning

Ekskluderingskriterier:

1. Radiografisk bevis på total ankylose i ryggraden ved screening eller før (spinal røntgenundersøkelser ved screeningbesøk/ i screeningsperioden er ikke obligatorisk ¿ se fotnote 12 fra flytskjema 1)
2. Pasient tidligere behandlet med et hvilket som helst biologisk immunmodulerende middel for AS, enten lisensiert eller eksperimentelt
3. Tidligere eller nåværende deltakelse i en klinisk utprøving som tester et undersøkelseslegemiddel for AS innen 12 uker før randomisering (alle biologiske immunmodulerende midler er ekskludert)
4. Bruk av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før randomisering eller planlagt bruk av et undersøkelsesmiddel i løpet av selve studien
5. Aktiv uveitt eller inflammatorisk tarmsykdom ved screening
6. Diagnostisert psoriasisartritt ved screening, som tilfredsstiller de modifiserte New York-kriteriene
7. Pasienter som hadde fått intraartikulære injeksjon(er) med kortikosteroider innen 4 uker før screeningbesøk
8. Pasienter som må eller ønsker å fortsette inntaket av begrensede medisiner (jf. Seksjon 4.2.2.1) eller ethvert medikament som anses sannsynlig å forstyrre sikker gjennomføring av studien
9. Større operasjon utført innen 8 uker før screening eller planlagt innen 12 måneder etter screening (f.eks. hofteprotese)

10. Kroniske eller relevante akutte infeksjoner inkludert HIV, viral hepatitt og tuberkulose (positive tester for HIV, HBV/HCV ved screening vil være ekskluderende)

    For tuberkulosepasienter er de ikke kvalifisert i henhold til følgende screeningskriterier:

    • Har tegn eller symptomer som tyder på nåværende aktiv eller latent tuberkulose etter sykehistorie, fysisk undersøkelse og/eller røntgen av thorax (både posterior-anterior og lateral sett, tatt innen 3 måneder før første administrasjon av studiemedikamentet og lest av en kvalifisert radiolog )
    • Har en historie med latent eller aktiv TB før screening, bortsett fra pasienter som har dokumentasjon på å ha fullført et adekvat behandlingsregime minst 6 måneder før første administrasjon av studiemiddel
    • Ha positiv QuantiFERON-TB Gold In-Tube-test innen 2 måneder før eller under screening, der aktiv TB ikke er utelukket, bortsett fra pasienter med latent TB i anamnesen og dokumentasjon på å ha fullført et adekvat behandlingsregime i minst 6 måneder før første administrasjon av studieagent
11. Enhver dokumentert aktiv eller mistenkt malignitet eller historie med malignitet innen 5 år før screening, bortsett fra passende behandlet basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen
12. Bevis på nåværende eller tidligere klinisk signifikant sykdom, annen medisinsk tilstand enn AS, funn av medisinsk undersøkelse (inkludert vitale tegn og EKG), eller laboratorieverdi ved screeningbesøket utenfor referanseområdet som er av klinisk relevans, som etter oppfatning av etterforskeren, ville kompromittere sikkerheten til pasienten eller kvaliteten på dataene. Dette kriteriet gir en mulighet for etterforskeren til å ekskludere pasienter basert på klinisk vurdering, selv om andre kvalifikasjonskriterier er tilfredsstilt.
13. Anamnese med allergi/overfølsomhet overfor et systemisk administrert biologisk middel eller dets hjelpestoffer
14. Historie om alkoholmisbruk de siste 12 månedene (inntak på mer enn 30 g/dag)
15. Historie om narkotikamisbruk de siste 12 månedene