Comportement gastro-intestinal du posaconazole chez des volontaires sains

Le but de cette étude est de comprendre le comportement du posaconazole donné sous forme de suspension et de solution dans le tractus gastro-intestinal chez des volontaires humains. Les chercheurs savent que la sursaturation de ce composé peut être obtenue par l'influence du tractus gastro-intestinal : l'environnement acide de l'estomac crée un environnement optimisé pour que le composé basique atteigne une solubilité élevée, tandis que l'environnement neutre de l'intestin grêle crée une faible milieu de solubilité du composé. Le transit de l'estomac à l'intestin grêle permet au médicament de créer une solution sursaturée. Donner le médicament sous forme de solution au volontaire sain permet de s'assurer qu'il n'y a pas de précipitation dans l'estomac et que la précipitation doit se produire dans l'intestin grêle. Après tout, la sursaturation est un état qui n'est pas thermodynamiquement stable et qui voudra toujours se précipiter. Donner le médicament sous forme de suspension aux volontaires sains peut permettre que certaines particules du médicament ne soient pas encore en dissolution et que ces particules s'écoulent vers l'intestin grêle où d'autres particules peuvent facilement se lier. Cela fera que presque toute la solution sursaturée est immédiatement précipitée.

Les enquêteurs veulent donner la suspension par le médicament autorisé appelé Noxafil. D'autre part, une solution aqueuse sera préparée en ajustant le pH à 1,2 (ce qui est conforme au pH de l'estomac) et donnée aux volontaires par le cathéter gastrique. Ces 2 formulations seront testées à jeun et nourries (en donnant 2 shakes Ensure plus aux volontaires avant le début de l'expérience). Après la prise de la formulation, les fluides gastriques et duodénaux seront aspirés par les cathéters et analysés dans leur laboratoire. Ainsi, les quatre conditions que les enquêteurs veulent étudier sont :

1. 10 mL de suspension de posaconazole (Noxafil 40 mg/mL) avec un verre de 240 mL d'eau à jeun
2. 250 ml de solution de posaconazole, en dissolvant 2,6 ml de suspension autohorisée (Noxafil) dans 247 ml d'eau, ajustée à pH 1,2 par de l'acide chlorhydrique administré au volontaire à jeun.
3. 10 mL de suspension de posaconazole (Noxafil 40 mg/mL) avec un verre de 240 mL d'eau à jeun (en donnant 20 minutes avant la prise de la formulation, 2 assurez-vous plus des shakes)
4. 250 ml de solution de posaconazole, en dissolvant 2,6 ml de suspension autohorisée (Noxafil) dans 247 ml d'eau, ajustée à pH 1,2 par de l'acide chlorhydrique donné au volontaire à l'état nourri (en donnant 20 minutes avant la prise de la formulation, 2 shakes plus ).

En obtenant plus de connaissances sur le comportement du posaconazole (interaction supersaturation/précipitation), plus d'informations peuvent être obtenues pour le développement de systèmes d'administration de médicaments sursaturés.