Comportamento Gastrointestinal de Posaconazol em Voluntários Saudáveis

O objetivo deste estudo é compreender o comportamento do posaconazol na forma de suspensão e solução no trato gastrointestinal de voluntários humanos. Os investigadores sabem que a supersaturação para este composto pode ser alcançada pela influência do trato gastrointestinal: o ambiente ácido do estômago cria um ambiente otimizado para o composto básico atingir uma alta solubilidade, enquanto o ambiente neutro do intestino delgado cria um baixo ambiente de solubilidade para o composto. O trânsito do estômago para o intestino delgado dá oportunidade ao fármaco de criar uma solução supersaturada. Administrar o medicamento como uma solução ao voluntário saudável garante que a precipitação não ocorra no estômago e que a precipitação ocorra no intestino delgado. Afinal, a supersaturação é um estado que não é termodinamicamente estável e sempre vai querer precipitar. Administrar o medicamento em suspensão a voluntários saudáveis ​​pode possibilitar que algumas partículas do medicamento ainda não estejam em dissolução e que essas partículas fluam para o intestino delgado, onde outras partículas podem se ligar facilmente. Isso fará com que quase toda a solução supersaturada seja imediatamente precipitada.

Os investigadores querem dar a suspensão pelo medicamento autorizado chamado Noxafil. Por outro lado, uma solução aquosa será feita ajustando o pH para 1,2 (que está de acordo com o pH do estômago) e fornecida aos voluntários pelo cateter estomacal. Estas 2 formulações serão testadas em jejum e em estado alimentado (dando 2 shakes de Assegurar mais aos voluntários antes do início do experimento). Após a ingestão da formulação, os fluidos gástrico e duodenal serão aspirados pelos cateteres e analisados ​​em seu laboratório. Portanto, as quatro condições que os investigadores desejam estudar são:

1. 10 mL Suspensão de posaconazol (Noxafil 40mg/mL) junto com um copo de 240 mL de água em jejum
2. 250 mL de solução de posaconazol, dissolvendo 2,6 mL de suspensão auto-horizada (Noxafil) em 247 mL de água, com pH ajustado para 1,2 por ácido clorídrico administrado ao voluntário em jejum.
3. 10 mL Suspensão de posaconazol (Noxafil 40mg/mL) juntamente com um copo de 240 mL de água em estado alimentado (dando 20 minutos antes da ingestão da formulação, 2 asseguram mais shakes)
4. 250 mL de solução de posaconazol, dissolvendo 2,6 mL de suspensão auto-horizada (Noxafil) em 247 mL de água, ajustado para pH 1,2 por ácido clorídrico administrado ao voluntário no estado alimentado (dando 20 minutos antes da ingestão da formulação, 2 assegurar mais shakes ).

Ao obter mais conhecimento sobre o comportamento do posaconazol (interação supersaturação/precipitação), mais informações podem ser obtidas para o desenvolvimento de sistemas supersaturantes de administração de medicamentos.