Gastrointestinales Verhalten von Posaconazol bei gesunden Freiwilligen

Ziel dieser Studie ist es, das Verhalten von Posaconazol als Suspension und Lösung im Magen-Darm-Trakt bei menschlichen Freiwilligen zu verstehen. Die Forscher wissen, dass eine Übersättigung dieser Verbindung durch den Einfluss des Magen-Darm-Trakts erreicht werden kann: Das saure Milieu des Magens schafft ein optimales Milieu für die basische Verbindung, um eine hohe Löslichkeit zu erreichen, während das neutrale Milieu des Dünndarms eine niedrige Löslichkeit schafft Löslichkeitsumgebung für die Verbindung. Der Übergang vom Magen in den Dünndarm bietet dem Arzneimittel die Möglichkeit, eine übersättigte Lösung zu bilden. Durch die Gabe des Medikaments als Lösung an den gesunden Freiwilligen wird sichergestellt, dass es nicht zu Ausfällungen im Magen kommt, sondern dass diese im Dünndarm stattfinden müssen. Schließlich ist Übersättigung ein Zustand, der thermodynamisch nicht stabil ist und immer ausfallen möchte. Wenn man das Medikament als Suspension an gesunde Probanden verabreicht, kann es möglich sein, dass einige Partikel des Medikaments noch nicht in Lösung sind und dass diese Partikel in den Dünndarm fließen, wo sich andere Partikel leicht binden können. Dadurch wird nahezu die gesamte übersättigte Lösung sofort ausgefällt.

Die Ermittler wollen die Suspendierung durch das zugelassene Medikament namens Noxafil erteilen. Andererseits wird eine wässrige Lösung hergestellt, indem der pH-Wert auf 1,2 eingestellt wird (was dem pH-Wert des Magens entspricht) und den Freiwilligen über den Magenkatheter verabreicht. Diese beiden Formulierungen werden im nüchternen Zustand und im gefütterten Zustand getestet (indem den Freiwilligen vor Beginn des Experiments zwei „Security Plus“-Shakes verabreicht werden). Nach Einnahme der Formulierung werden Magen- und Zwölffingerdarmflüssigkeiten durch die Katheter abgesaugt und im Labor analysiert. Die vier Bedingungen, die die Forscher untersuchen wollen, sind also:

1. 10 ml Suspension von Posaconazol (Noxafil 40 mg/ml) zusammen mit einem Glas 240 ml Wasser im nüchternen Zustand
2. 250 ml Lösung von Posaconazol, durch Auflösen von 2,6 ml autohorisierter Suspension (Noxafil) in 247 ml Wasser, eingestellt auf pH 1,2 durch Salzsäure, die dem Freiwilligen im nüchternen Zustand verabreicht wird.
3. 10 ml Suspension von Posaconazol (Noxafil 40 mg/ml) zusammen mit einem Glas 240 ml Wasser im stillen Zustand (20 Minuten vor der Einnahme der Formulierung 2 Mal verabreichen und zusätzlich schütteln)
4. 250 ml Lösung von Posaconazol, durch Auflösen von 2,6 ml autochorisierter Suspension (Noxafil) in 247 ml Wasser, eingestellt durch Salzsäure, die dem Freiwilligen im gefütterten Zustand auf einen pH-Wert von 1,2 eingestellt wird (durch Gabe 20 Minuten vor der Einnahme der Formulierung, 2 sicherstellen plus Schütteln). ).

Durch die Gewinnung weiterer Erkenntnisse über das Verhalten von Posaconazol (Wechselspiel Übersättigung/Ausfällung) können weitere Erkenntnisse für die Entwicklung übersättigender Arzneimittelabgabesysteme gewonnen werden.