Zachowanie żołądkowo-jelitowe pozakonazolu u zdrowych ochotników

Celem tego badania jest zrozumienie zachowania się pozakonazolu w postaci zawiesiny i roztworu w przewodzie pokarmowym u ochotników. Badacze wiedzą, że przesycenie tym związkiem można osiągnąć poprzez wpływ przewodu pokarmowego: Kwaśne środowisko żołądka tworzy optymalne środowisko, w którym podstawowy związek osiąga wysoką rozpuszczalność, podczas gdy neutralne środowisko jelita cienkiego tworzy niskie środowisko rozpuszczalności związku. Przejście z żołądka do jelita cienkiego daje lekowi możliwość stworzenia roztworu przesyconego. Podanie leku w postaci roztworu zdrowemu ochotnikowi daje pewność, że w żołądku nie dochodzi do wytrącania, a wytrącanie musi nastąpić w jelicie cienkim. W końcu przesycenie to stan, który nie jest stabilny termodynamicznie i zawsze będzie chciał się wytrącić. Podanie leku w postaci zawiesiny zdrowym ochotnikom może sprawić, że niektóre cząsteczki leku nadal się nie rozpuszczą i że cząstki te przepłyną do jelita cienkiego, gdzie inne cząsteczki mogą się z łatwością związać. Spowoduje to natychmiastowe wytrącenie prawie całego przesyconego roztworu.

Śledczy chcą podać zawiesinę przez dopuszczony lek o nazwie Noxafil. Z drugiej strony sporządzony zostanie roztwór wodny poprzez doprowadzenie pH do 1,2 (co jest zgodne z pH żołądka) i podany ochotnikom przez cewnik żołądkowy. Te 2 preparaty zostaną przetestowane na czczo i po posiłku (poprzez podanie ochotnikom 2 koktajli Sure plus przed rozpoczęciem eksperymentu). Po przyjęciu preparatu płyny żołądkowe i dwunastnicze zostaną zassane przez cewniki i przeanalizowane w ich laboratorium. Tak więc cztery warunki, które badacze chcą zbadać, to:

1. 10 ml zawiesiny pozakonazolu (Noxafil 40 mg/ml) wraz ze szklanką 240 ml wody na czczo
2. 250 ml roztworu pozakonazolu, rozpuszczając 2,6 ml autohoryzowanej zawiesiny (Noxafil) w 247 ml wody, doprowadzonej do pH 1,2 kwasem chlorowodorowym, podanej ochotnikowi na czczo.
3. 10 ml zawiesiny pozakonazolu (Noxafil 40 mg/ml) wraz ze szklanką 240 ml wody po posiłku (dając 20 minut przed przyjęciem preparatu, 2 zapewnić plus wstrząsy)
4. 250 ml roztworu pozakonazolu, rozpuszczając 2,6 ml autohoryzowanej zawiesiny (Noxafil) w 247 ml wody, doprowadzonej do pH 1,2 kwasem solnym, podane ochotnikowi po posiłku (podając 20 minut przed przyjęciem preparatu, 2 zapewnić plus wstrząsy) ).

Poszerzając wiedzę na temat zachowania pozakonazolu (interakcja przesycenia / wytrącania), można uzyskać więcej informacji na temat rozwoju przesyconych systemów dostarczania leków.