Поведение позаконазола в желудочно-кишечном тракте у здоровых добровольцев

Целью данного исследования является изучение поведения позаконазола в виде суспензии и раствора в желудочно-кишечном тракте добровольцев. Исследователям известно, что перенасыщение этого соединения может быть достигнуто под влиянием желудочно-кишечного тракта: кислая среда желудка создает оптимизированную среду для достижения высокой растворимости основного соединения, в то время как нейтральная среда тонкого кишечника создает низкую растворимость. среда растворимости соединения. Переход из желудка в тонкую кишку дает лекарству возможность создать перенасыщенный раствор. Введение препарата в виде раствора здоровому добровольцу гарантирует, что преципитация не происходит в желудке и что преципитация должна происходить в тонкой кишке. В конце концов, пересыщение — это состояние, которое не является термодинамически стабильным и всегда стремится к осаждению. Давая лекарство в виде суспензии здоровым добровольцам, можно сделать возможным, чтобы некоторые частицы лекарственного средства все еще не растворялись и чтобы эти частицы поступали в тонкий кишечник, где другие частицы могут легко связываться с ними. Это приведет к немедленному осаждению почти всего перенасыщенного раствора.

Следователи хотят дать суспензию разрешенным препаратом под названием Ноксафил. С другой стороны, водный раствор готовят путем доведения pH до 1,2 (что соответствует pH желудка) и вводят добровольцам через желудочный катетер. Эти 2 рецептуры будут протестированы натощак и в состоянии сытости (предоставив добровольцам 2 коктейля «Обеспечение плюс» перед началом эксперимента). После приема препарата желудочный и дуоденальный жидкости будут аспирированы катетерами и проанализированы в их лаборатории. Итак, четыре условия, которые исследователи хотят изучить, таковы:

1. 10 мл суспензии позаконазола (ноксафил 40 мг/мл) вместе со стаканом 240 мл воды натощак
2. 250 мл раствора позаконазола путем растворения 2,6 мл аутофоризированной суспензии (ноксафила) в 247 мл воды, доведенной до pH 1,2 с помощью соляной кислоты, которую дают добровольцу натощак.
3. 10 мл суспензии позаконазола (ноксафил 40 мг/мл) вместе со стаканом 240 мл воды во время еды (принимать за 20 минут до приема препарата, 2 раза встряхивая)
4. 250 мл раствора посаконазола путем растворения 2,6 мл аутофоризированной суспензии (ноксафил) в 247 мл воды, доведенной до pH 1,2 с помощью соляной кислоты, которую дают добровольцу натощак (дав за 20 минут до приема препарата, 2 раза встряхивая ).

Получая больше информации о поведении позаконазола (взаимодействие перенасыщения/преципитации), можно получить больше информации для разработки систем доставки лекарств с перенасыщением.