Comportamento gastrointestinale di Posaconazol in volontari sani

Lo scopo di questo studio è comprendere il comportamento di posaconazolo come sospensione e soluzione nel tratto gastrointestinale in volontari umani. I ricercatori sanno che la supersaturazione per questo composto può essere raggiunta dall'influenza del tratto gastrointestinale: l'ambiente acido dello stomaco crea un ambiente ottimizzato affinché il composto basico raggiunga un'elevata solubilità, mentre l'ambiente neutro dell'intestino tenue crea un basso ambiente di solubilità del composto. Il transito dallo stomaco all'intestino tenue offre al farmaco l'opportunità di creare una soluzione sovrasatura. Somministrare il farmaco come soluzione al volontario sano assicura che la precipitazione non avvenga nello stomaco e che la precipitazione debba avvenire nell'intestino tenue. Dopotutto, la supersaturazione è uno stato che non è termodinamicamente stabile e vorrà sempre precipitare. Dare il farmaco come sospensione ai volontari sani, può rendere possibile che alcune particelle del farmaco non siano ancora in dissoluzione e che quelle particelle fluiscano nell'intestino tenue dove altre particelle possono facilmente legarsi. Questo farà precipitare immediatamente quasi tutta la soluzione sovrasatura.

Gli inquirenti vogliono concedere la sospensione dal farmaco autorizzato chiamato Noxafil. D'altra parte verrà preparata una soluzione acquosa regolando il pH a 1,2 (che è conforme al pH dello stomaco) e somministrata ai volontari dal catetere gastrico. Queste 2 formulazioni saranno testate a digiuno ea stomaco pieno (somministrando ai volontari 2 frullati Assicurarsi plus prima dell'inizio dell'esperimento). Dopo l'assunzione della formulazione, i fluidi gastrici e duodenali saranno aspirati dai cateteri e analizzati presso il loro laboratorio. Quindi le quattro condizioni che i ricercatori vogliono studiare sono:

1. 10 ml di sospensione di posaconazolo (Noxafil 40 mg/ml) insieme a un bicchiere di 240 ml di acqua a digiuno
2. 250 mL di soluzione di posaconazolo, sciogliendo 2,6 mL di sospensione autoorizzata (Noxafil) in 247 mL di acqua, regolata a pH 1,2 mediante acido cloridrico somministrato al volontario a digiuno.
3. 10 mL Sospensione di posaconazolo (Noxafil 40mg/mL) insieme a un bicchiere di 240 mL di acqua a stomaco pieno (somministrando 20 minuti prima dell'assunzione della formulazione, 2 assicur plus shakes)
4. 250 mL di soluzione di posaconazolo, sciogliendo 2,6 mL di sospensione autoorizzata (Noxafil) in 247 mL di acqua, regolata a pH 1,2 mediante acido cloridrico somministrato al volontario a stomaco pieno (somministrando 20 minuti prima dell'assunzione della formulazione, 2 assicuri plus shake ).

Acquisendo maggiori conoscenze sul comportamento del posaconazolo (interazione sovrasaturazione/precipitazione) è possibile ottenere maggiori informazioni per lo sviluppo di sistemi di somministrazione di farmaci supersaturanti.