Gastrointestinal oppførsel av Posaconazol hos friske frivillige

Målet med denne studien er å forstå oppførselen til posaconazol gir som en suspensjon og løsning i mage-tarmkanalen hos frivillige. Etterforskerne vet at overmetning for denne forbindelsen kan oppnås ved påvirkning fra mage-tarmkanalen: Det sure miljøet i magen skaper et optimalisert miljø for at basisforbindelsen kan nå en høy løselighet, mens det nøytrale miljøet i tynntarmen skaper et lavt miljø. løselighetsmiljø for forbindelsen. Overgangen fra mage til tynntarm gir mulighet for stoffet til å lage en overmettet løsning. Å gi stoffet som en løsning til den friske frivillige sørger for at det ikke kommer nedbør i magen og at nedbør må skje i tynntarmen. Tross alt er overmetning en tilstand som ikke er termodynamisk stabil og som alltid vil falle ut. Å gi stoffet som en suspensjon til de friske frivillige, kan gjøre det mulig at fortsatt noen partikler av stoffet ikke er i oppløsning og at disse partiklene vil strømme til tynntarmen hvor andre partikler lett kan binde seg til. Dette vil gjøre at nesten hele den overmettede løsningen blir utfelt umiddelbart.

Etterforskerne ønsker å gi suspensjon av det autoriserte stoffet kalt Noxafil. På den annen side vil en vandig løsning bli laget ved å justere pH til 1,2 (som er i samsvar med pH i magen) og gitt til de frivillige av magekateteret. Disse 2 formuleringene vil bli testet i fastende og matet tilstand (ved å gi 2 Ensure pluss shakes til de frivillige før eksperimentet starter). Etter inntak av formuleringen vil gastriske og duodenale væsker aspireres av katetrene og analyseres på laboratoriet. Så de fire forholdene etterforskerne ønsker å studere er:

1. 10 mL suspensjon av posaconazol (Noxafil 40mg/mL) sammen med et glass 240 mL vann i fastende tilstand
2. 250 ml oppløsning av posaconazol, ved å løse opp 2,6 ml autohorisert suspensjon (Noxafil) i 247 ml vann, justert til pH 1,2 med saltsyre gitt til den frivillige i fastende tilstand.
3. 10 mL Suspensjon av posaconazol (Noxafil 40mg/mL) sammen med et glass 240 mL vann i matet tilstand (ved å gi 20 minutter før inntak av formuleringen, 2 sikre pluss shakes)
4. 250 ml løsning av posaconazol, ved å løse opp 2,6 ml autohorized suspensjon (Noxafil) i 247 ml vann, justert til pH 1,2 med saltsyre gitt til frivillige i matet tilstand (ved å gi 20 minutter før inntak av formuleringen, 2 sikre pluss risting ).

Ved å få mer kunnskap om oppførselen til posakonazol (samspill overmetning / nedbør) kan mer innsikt oppnås for utvikling av overmettende medikamentleveringssystemer.