Gastrointestinal adfærd af Posaconazol hos raske frivillige

Formålet med denne undersøgelse er at forstå adfærden af ​​posaconazol giver som suspension og opløsning i mave-tarmkanalen hos frivillige forsøgspersoner. Forskerne ved, at overmætning for denne forbindelse kan opnås ved påvirkning af mave-tarmkanalen: Det sure miljø i maven skaber et optimeret miljø for, at basisforbindelsen kan nå en høj opløselighed, mens det neutrale miljø i tyndtarmen skaber en lav opløselighedsmiljø for forbindelsen. Overgangen fra mave til tyndtarm giver mulighed for, at stoffet kan skabe en overmættet opløsning. At give stoffet som en løsning til den raske frivillig sikrer, at der ikke sker nedbør i maven, og at der skal ske nedbør i tyndtarmen. Når alt kommer til alt, er overmætning en tilstand, der ikke er termodynamisk stabil og altid vil udfældes. At give stoffet som en suspension til de raske frivillige, kan gøre det muligt, at nogle partikler af stoffet stadig ikke er i opløsning, og at disse partikler vil strømme til tyndtarmen, hvor andre partikler nemt kan binde sig til. Dette vil gøre, at næsten hele den overmættede opløsning udfældes med det samme.

Efterforskerne ønsker at give suspension af det godkendte lægemiddel kaldet Noxafil. På den anden side vil der blive fremstillet en vandig opløsning ved at justere pH til 1,2 (hvilket er i overensstemmelse med pH i maven) og givet til de frivillige ved mavekateteret. Disse 2 formuleringer vil blive testet i fastende og fodret tilstand (ved at give 2 Ensure plus shakes til de frivillige før eksperimentet starter). Efter indtagelse af formuleringen vil mave- og duodenalvæsker blive aspireret af katetrene og analyseret på deres laboratorium. Så de fire forhold, efterforskerne ønsker at studere, er:

1. 10 mL Suspension af posaconazol (Noxafil 40mg/ml) sammen med et glas 240 mL vand i fastende tilstand
2. 250 mL opløsning af posaconazol, ved at opløse 2,6 mL autohoriseret suspension (Noxafil) i 247 mL vand, justeret til pH 1,2 med saltsyre givet til den frivillige i fastende tilstand.
3. 10 mL Suspension af posaconazol (Noxafil 40mg/ml) sammen med et glas 240 mL vand i fodret tilstand (ved at give 20 minutter før indtagelse af formuleringen, 2 sikre plus shakes)
4. 250 mL opløsning af posaconazol, ved at opløse 2,6 mL autohorized suspension (Noxafil) i 247 mL vand, justeret til pH 1,2 med saltsyre givet til den frivillige i en fodret tilstand (ved at give 20 minutter før indtagelse af formuleringen, 2 sikre plus shakes ).

Ved at få mere viden om adfærden af ​​posaconazol (samspil overmætning / udfældning) kan der opnås mere indsigt i udviklingen af ​​overmætende lægemiddelleveringssystemer.