Posakonatsolin maha-suolikanavan käyttäytyminen terveillä vapaaehtoisilla

Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää posakonatsolin käyttäytymistä suspensiona ja liuoksena ruoansulatuskanavassa vapaaehtoisilla koehenkilöillä. Tutkijat tietävät, että tämän yhdisteen ylikyllästyminen voidaan saavuttaa maha-suolikanavan vaikutuksesta: mahalaukun hapan ympäristö luo optimaalisen ympäristön emäksiselle yhdisteelle korkean liukoisuuden saavuttamiseksi, kun taas ohutsuolen neutraali ympäristö luo matalan yhdisteen liukoisuusympäristö. Kuljetus mahasta ohutsuoleen antaa lääkkeelle mahdollisuuden luoda ylikyllästetty liuos. Kun lääkettä annetaan liuoksena terveelle vapaaehtoiselle, varmistetaan, että saostumista ei tapahdu mahalaukussa ja että saostumisen on tapahduttava ohutsuolessa. Loppujen lopuksi ylikylläisyys on tila, joka ei ole termodynaamisesti stabiili ja haluaa aina saostua. Lääkkeen antaminen suspensiona terveille vapaaehtoisille voi mahdollistaa sen, että jotkin lääkkeen hiukkaset eivät edelleenkään ole liukenemassa ja että nämä hiukkaset virtaavat ohutsuoleen, johon muut hiukkaset voivat helposti sitoutua. Tämä tekee siitä, että melkein koko ylikyllästynyt liuos saostuu välittömästi.

Tutkijat haluavat antaa suspension hyväksytyllä lääkkeellä nimeltä Noxafil. Toisaalta vesiliuos valmistetaan säätämällä pH arvoon 1,2 (joka on mahalaukun pH:n mukainen) ja annetaan vapaaehtoisille mahakatetrin avulla. Nämä 2 formulaatiota testataan paastotilassa ja ruokailutilassa (annalla vapaaehtoisille 2 Ensure plus ravistelua ennen kokeen alkamista). Valmisteen nauttimisen jälkeen maha- ja pohjukaissuolen nesteet imetään katetrien avulla ja analysoidaan laboratoriossa. Joten neljä ehtoa, joita tutkijat haluavat tutkia, ovat:

1. 10 ml posakonatsolisuspensiota (Noxafil 40 mg/ml) yhdessä lasillisen 240 ml vettä kanssa paastotilassa
2. 250 ml posakonatsoliliuosta liuottamalla 2,6 ml autohorisoitua suspensiota (Noxafil) 247 ml:aan vettä, jonka pH säädettiin arvoon 1,2 kloorivetyhapolla, joka annettiin vapaaehtoiselle paastotilassa.
3. 10 ml posakonatsolisuspensiota (Noxafil 40 mg/ml) yhdessä lasillisen 240 ml:n kanssa ateriatilassa (annalla 20 minuuttia ennen formulaation ottamista, 2 varmistaa plus ravistelut)
4. 250 ml posakonatsoliliuosta liuottamalla 2,6 ml autohorisoitua suspensiota (Noxafil) 247 ml:aan vettä, jonka pH on säädetty arvoon 1,2 kloorivetyhapolla, joka annettiin vapaaehtoiselle syödyn tilassa (amalla 20 minuuttia ennen formulaation ottamista, 2 varmista plus ravistelut ).

Saamalla enemmän tietoa posakonatsolin käyttäytymisestä (vuorovaikutteinen ylikyllästyminen / saostuminen) voidaan saavuttaa enemmän oivalluksia ylikyllästyvien lääkkeenantojärjestelmien kehittämisestä.