Comportamiento Gastrointestinal de Posaconazol en Voluntarios Sanos

El objetivo de este estudio es comprender el comportamiento de posaconazol en forma de suspensión y solución en el tracto gastrointestinal en voluntarios humanos. Los investigadores saben que la sobresaturación de este compuesto se puede lograr por la influencia del tracto gastrointestinal: el ambiente ácido del estómago crea un ambiente optimizado para que el compuesto básico alcance una alta solubilidad, mientras que el ambiente neutral del intestino delgado crea un ambiente bajo. ambiente de solubilidad del compuesto. El tránsito del estómago al intestino delgado le da la oportunidad al fármaco de crear una solución sobresaturada. Administrar el fármaco como una solución al voluntario sano garantiza que no se produzca una precipitación en el estómago y que la precipitación tenga que producirse en el intestino delgado. Después de todo, la sobresaturación es un estado que no es termodinámicamente estable y siempre querrá precipitarse. Administrar el fármaco en forma de suspensión a los voluntarios sanos puede hacer posible que aún algunas partículas del fármaco no se disuelvan y que esas partículas fluyan al intestino delgado, donde otras partículas se pueden unir fácilmente. Esto hará que casi toda la solución sobresaturada se precipite inmediatamente.

Los investigadores quieren dar la suspensión por el medicamento autorizado llamado Noxafil. Por otro lado, se preparará una solución acuosa ajustando el pH a 1,2 (que se ajusta al pH del estómago) y se administrará a los voluntarios mediante el catéter estomacal. Estas 2 formulaciones se probarán en ayunas y con alimentos (administrando 2 batidos de Sure plus a los voluntarios antes de que comience el experimento). Después de la ingesta de la formulación, los fluidos gástricos y duodenales serán aspirados por los catéteres y analizados en su laboratorio. Entonces, las cuatro condiciones que los investigadores quieren estudiar son:

1. 10 mL Suspensión de posaconazol (Noxafil 40mg/mL) junto con un vaso de 240 mL de agua en ayunas
2. Solución de 250 mL de posaconazol, disolviendo 2,6 mL de suspensión autorizada (Noxafil) en 247 mL de agua, ajustada a pH 1,2 mediante ácido clorhídrico administrado al voluntario en ayunas.
3. 10 ml de suspensión de posaconazol (Noxafil 40 mg/ml) junto con un vaso de 240 ml de agua en estado de alimentación (administrando 20 minutos antes de la ingesta de la formulación, 2 batidos de garantía plus)
4. 250 ml de solución de posaconazol, disolviendo 2,6 ml de suspensión autorizada (Noxafil) en 247 ml de agua, ajustada a pH 1,2 mediante ácido clorhídrico administrado al voluntario en estado de alimentación (administrando 20 minutos antes de la ingesta de la formulación, 2 batidos de aseguramiento más ).

Al obtener más conocimiento sobre el comportamiento de posaconazol (interacción sobresaturación/precipitación), se pueden lograr más conocimientos para el desarrollo de sistemas de administración de fármacos sobresaturantes.