Gastro-intestinaal gedrag van Posaconazol bij gezonde vrijwilligers

Het doel van deze studie is het gedrag van posaconazol als suspensie en oplossing in het maagdarmkanaal bij menselijke vrijwilligers te begrijpen. De onderzoekers weten dat oververzadiging voor deze verbinding kan worden bereikt door de invloed van het maagdarmkanaal: de zure omgeving van de maag creëert een geoptimaliseerde omgeving voor de basische verbinding om een ​​hoge oplosbaarheid te bereiken, terwijl de neutrale omgeving van de dunne darm een ​​lage oplosbaarheid creëert. oplosbaarheidsomgeving voor de verbinding. De overgang van de maag naar de dunne darm geeft het medicijn de mogelijkheid om een ​​oververzadigde oplossing te creëren. Door het middel als oplossing aan de gezonde vrijwilliger toe te dienen, wordt ervoor gezorgd dat er geen neerslag in de maag ontstaat en dat de neerslag in de dunne darm moet plaatsvinden. Oververzadiging is immers een toestand die niet thermodynamisch stabiel is en altijd zal willen neerslaan. Door het medicijn als suspensie aan de gezonde vrijwilligers toe te dienen, kan het mogelijk zijn dat sommige deeltjes van het medicijn nog niet oplossen en dat die deeltjes naar de dunne darm stromen waar andere deeltjes zich gemakkelijk aan kunnen binden. Hierdoor zal vrijwel de gehele oververzadigde oplossing direct neerslaan.

De onderzoekers willen de schorsing geven door het toegelaten middel Noxafil. Aan de andere kant zal een waterige oplossing worden gemaakt door de pH in te stellen op 1,2 (wat overeenkomt met de pH van de maag) en aan de vrijwilligers te geven via de maagkatheter. Deze 2 formuleringen zullen worden getest in nuchtere en gevoede toestand (door 2 Sure plus shakes aan de vrijwilligers te geven voordat het experiment begint). Na inname van de formulering worden maag- en duodenumvloeistoffen door de katheters opgezogen en in hun laboratorium geanalyseerd. Dus de vier voorwaarden die de onderzoekers willen bestuderen zijn:

1. 10 ml suspensie van posaconazol (Noxafil 40 mg/ml) samen met een glas 240 ml water in nuchtere toestand
2. 250 ml oplossing van posaconazol, door 2,6 ml geautohoriseerde suspensie (Noxafil) op te lossen in 247 ml water, op pH 1,2 gebracht door zoutzuur dat aan de vrijwilliger in nuchtere toestand wordt gegeven.
3. 10 ml suspensie van posaconazol (Noxafil 40 mg/ml) samen met een glas 240 ml water in gevoede toestand (door 20 minuten voor inname van de formulering te geven, 2 keer plus shakes)
4. 250 ml oplossing van posaconazol, door 2,6 ml geautohoriseerde suspensie (Noxafil) op te lossen in 247 ml water, ingesteld op pH 1,2 door zoutzuur toegediend aan de vrijwilliger in een gevoede toestand (door 20 minuten voor inname van de formulering te geven, 2 keer plus shakes ).

Door meer kennis te krijgen over het gedrag van posaconazol (samenspel oververzadiging/precipitatie) kunnen meer inzichten worden verkregen voor de ontwikkeling van oververzadigende medicijnafgiftesystemen.