Gastrointestinalt beteende hos Posaconazol hos friska frivilliga

Syftet med denna studie är att förstå beteendet hos posakonazol som en suspension och lösning i mag-tarmkanalen hos frivilliga försökspersoner. Utredarna vet att övermättnad för denna förening kan uppnås genom påverkan av mag-tarmkanalen: Den sura miljön i magen skapar en optimerad miljö för den basiska föreningen att nå en hög löslighet, medan den neutrala miljön i tunntarmen skapar en låg löslighetsmiljö för föreningen. Övergången från mage till tunntarm ger möjlighet för läkemedlet att skapa en övermättad lösning. Att ge läkemedlet som en lösning till den friska frivilliga säkerställer att nederbörd inte sker i magen och att utfällning måste ske i tunntarmen. När allt kommer omkring är övermättnad ett tillstånd som inte är termodynamiskt stabilt och som alltid kommer att vilja fällas ut. Att ge läkemedlet som en suspension till de friska frivilliga kan göra det möjligt att vissa partiklar av läkemedlet fortfarande inte är i upplösning och att dessa partiklar kommer att flöda till tunntarmen där andra partiklar lätt kan binda till. Detta gör att nästan hela den övermättade lösningen omedelbart fälls ut.

Utredarna vill ge upphävandet av det godkända läkemedlet som heter Noxafil. Å andra sidan kommer en vattenlösning att göras genom att justera pH till 1,2 (vilket överensstämmer med pH i magen) och ges till de frivilliga med magkatetern. Dessa 2 formuleringar kommer att testas i fastande och matat tillstånd (genom att ge 2 Ensure plus shakes till frivilliga innan experimentet startar). Efter intag av formuleringen kommer mag- och duodenalvätskor att aspireras av katetrarna och analyseras i deras laboratorium. Så de fyra villkoren som utredarna vill studera är:

1. 10 mL Suspension av posakonazol (Noxafil 40mg/ml) tillsammans med ett glas 240 mL vatten i fastande tillstånd
2. 250 mL lösning av posakonazol, genom att lösa 2,6 mL autohorized suspension (Noxafil) i 247 mL vatten, justerad till pH 1,2 med saltsyra som ges till den frivilliga i fastande tillstånd.
3. 10 mL Suspension av posaconazol (Noxafil 40mg/ml) tillsammans med ett glas 240 mL vatten i matat tillstånd (genom att ge 20 minuter före intag av formuleringen, 2 säkerställ plus skakning)
4. 250 mL lösning av posakonazol, genom att lösa 2,6 mL autohorized suspension (Noxafil) i 247 mL vatten, justerad till pH 1,2 med saltsyra som ges till volontären i matat tillstånd (genom att ge 20 minuter före intag av formuleringen, 2 säkerställ plus skakningar ).

Genom att få mer kunskap om beteendet hos posakonazol (samspel övermättnad / utfällning) kan fler insikter uppnås för utvecklingen av övermättande läkemedelstillförselsystem.