Augmentation de la céfazoline pendant l'accouchement par césarienne dans la population obèse

Étudier le design:

Il s'agit d'un suivi de l'étude pilote originale (HS # 2009-7015 à UCI/587-08 à LBMMC). Cette étude est également conçue pour être un essai prospectif, non randomisé et non en aveugle des effets de l'obésité sur l'adéquation des concentrations d'antimicrobiens (céfazoline) avec des doses accrues (de 2 grammes à 3 grammes) d'antibiotiques prophylactiques préopératoires dans les tissus adipeux à moment de la césarienne.

Critère d'intégration:

• Patientes à terme (>37 semaines) subissant une césarienne au LBMMC et à l'UCI.

Critère d'exclusion:

• diabète pré-gestationnel
• hypertension chronique
• maladie vasculaire du collagène
• insuffisance rénale
• grossesse multiple
• contre-indications à l'administration de céfazoline (réaction anaphylactique connue à la pénicilline ou allergie connue aux céphalosporines)
• toute exposition aux céphalosporines dans la semaine précédant la césarienne
• nécessité d'une césarienne urgente ou d'un diagnostic de chorioamnionite

Procédure d'étude :

Toutes les patientes nécessitant un accouchement par césarienne dans des circonstances non urgentes, telles que déterminées par leur médecin, seront approchées pour participer à l'étude par des co-investigateurs. Ils seront approchés sur le travail et l'accouchement lors de leur évaluation d'admission le jour de leur procédure prévue. Sur la base de la littérature publiée et de l'analyse de puissance préliminaire, nous prévoyons que chacun des 2 groupes d'étude aura besoin de 1414 sujets pour démontrer une différence statistiquement significative dans les concentrations d'antibiotiques dans le tissu adipeux. Les deux groupes seront composés de :

1. GROUPE OBESE (IMC 30-40)

2. GROUPE OBESE MORBIDE (IMC >40)

   1. Tous les sujets recevront de la céfazoline au moins 30, mais pas plus de 60 minutes avant l'incision cutanée.

   2. Au moment de l'accouchement par césarienne, les échantillons de tissus suivants seront prélevés :

      • tissu adipeux immédiatement après l'incision cutanée (avant l'incision du fascia) et
      • tissu adipeux avant la fermeture de la peau
      • échantillon de sérum après incision cutanée mais avant la fin de la procédure opératoire

Environ 2 grammes de tissus prélevés sur chaque site et 5 cc de sang seront nécessaires pour l'analyse.

Tous les échantillons seront prélevés par le Dr Swank, le Dr Wing ou un médecin qui avait déjà été surveillé dans les techniques de collecte de tissus appropriées par l'un des enquêteurs mentionnés ci-dessus. Lors de la collecte, les échantillons de tissus seront buvardés pour éliminer le sang résiduel et les débris, pesés et placés dans un congélateur (-80 °C) jusqu'à l'analyse. Les échantillons de sérum seront prélevés dans des tubes à bouchon rouge et immédiatement placés sur de la glace humide. Immédiatement après la fin de la chirurgie, ils seront ensuite centrifugés pendant 10 minutes à 3G (3200 tr/min) et placés dans un congélateur verrouillé à -80°C jusqu'à l'analyse.

Des échantillons de tissus et de sérum seront ensuite envoyés à David P. Nicolau, PhD, FCCP, FIDSA, au Center for Anti-Infective Research and Development, Hartford Hospital, Hartford, Connecticut. Les échantillons seront regroupés et envoyés tous ensemble à la fin de l'inscription à l'étude. Le Dr Swank et l'infirmière de l'étude seront chargés d'emballer en toute sécurité les échantillons sur de la neige carbonique et de les expédier pendant la nuit au Dr Nicolau. Une fois avec le Dr Nicolau, les échantillons de tissus seront homogénéisés et analysés pour déterminer les zones d'inhibition. Les concentrations de céfazoline seront déterminées dans les échantillons de sérum à l'aide d'une méthode de chromatographie liquide à haute performance préalablement validée. 16 Les tissus et le sérum seront envoyés sans identifiants directs. Le Dr Nicolau n'aura pas accès à l'identité des sujets de recherche fournissant les échantillons.