Cefazolina aumentada durante parto cesariano em população obesa

Design de estudo:

Este é um seguimento do estudo piloto original (HS# 2009-7015 em UCI/587-08 em LBMMC). Este estudo também foi concebido para ser um estudo prospectivo, não randomizado e não cego dos efeitos da obesidade na adequação das concentrações antimicrobianas (cefazolina) com doses aumentadas (de 2 gramas para 3 gramas) de antibióticos profiláticos pré-operatórios nos tecidos adiposos em momento da cesariana.

Critério de inclusão:

• Pacientes a termo (>37 semanas) submetidas a cesariana no LBMMC e UCI.

Critério de exclusão:

• diabetes pré-gestacional
• hipertensão crônica
• doença vascular do colágeno
• insuficiência renal
• gestação múltipla
• contra-indicações à administração de cefazolina (reação anafilática conhecida à penicilina ou alergia conhecida à cefalosporina)
• qualquer exposição a cefalosporinas em uma semana antes da cesariana
• necessidade de cesariana de emergência ou diagnóstico de corioamnionite

Procedimento do estudo:

Todas as pacientes que necessitam de cesariana em circunstâncias não emergentes, conforme determinado por seu médico, serão abordadas para participação no estudo por co-investigadores. Elas serão abordadas sobre trabalho de parto e parto durante a avaliação de admissão no dia do procedimento agendado. Com base na literatura publicada e na análise de poder preliminar, esperamos que cada um dos 2 grupos de estudo precise de 1.414 indivíduos para demonstrar uma diferença estatisticamente significativa nas concentrações de antibióticos no tecido adiposo. Os dois grupos serão compostos por:

1. GRUPO OBESO (IMC 30-40)

2. GRUPO DE OBESIDADE MÓRBIDA (IMC >40)

   1. Todos os indivíduos receberão cefazolina pelo menos 30, mas não mais do que 60 minutos antes da incisão na pele.

   2. No momento da cesariana, as seguintes amostras de tecido serão coletadas:

      • tecido adiposo imediatamente após a incisão da pele (antes da incisão da fáscia) e
      • tecido adiposo antes do fechamento da pele
      • amostra de soro após a incisão da pele, mas antes da conclusão do procedimento cirúrgico

Aproximadamente 2 gramas de tecido amostrado de cada local e 5 cc de sangue serão necessários para análise.

Todas as amostras serão coletadas pelo Dr. Swank, Dr. Wing ou um médico que tenha sido previamente supervisionado nas técnicas adequadas de coleta de tecido por qualquer um dos investigadores mencionados acima. Após a coleta, as amostras de tecido serão secas para remover sangue residual e detritos, pesadas e colocadas em um freezer (-80°C) até a análise. As amostras de soro serão coletadas em tubos de tampa vermelha e imediatamente colocadas em gelo úmido. Imediatamente após a conclusão da cirurgia, eles serão centrifugados por 10 minutos a 3G (3200 rpm) e colocados em um freezer fechado a -80°C até a análise.

Amostras de tecido e soro serão então enviadas para David P. Nicolau, PhD, FCCP, FIDSA, no Centro de Pesquisa e Desenvolvimento Anti-Infeccioso, Hartford Hospital, Hartford, Connecticut. As amostras serão agrupadas e enviadas todas juntas após a conclusão da inscrição no estudo. O Dr. Swank e a enfermeira do estudo serão responsáveis ​​por embalar com segurança as amostras em gelo seco e enviá-las durante a noite para o Dr. Nicolau. Uma vez com o Dr. Nicolau, as amostras de tecido serão homogeneizadas e analisadas para determinar zonas de inibição. As concentrações de Cefazolina serão determinadas nas amostras de soro utilizando um método de cromatografia líquida de alta eficiência previamente validado. 16 Os tecidos e soros serão enviados sem identificadores diretos. O Dr. Nicolau não terá acesso à identidade dos sujeitos da pesquisa que forneceram as amostras.