Aumento de cefazolina durante parto por cesárea en población obesa

Diseño del estudio:

Este es un seguimiento del estudio piloto original (HS# 2009-7015 en UCI/587-08 en LBMMC). Este estudio también está diseñado para ser un ensayo prospectivo, no aleatorizado y no ciego de los efectos de la obesidad en la adecuación de las concentraciones antimicrobianas (cefazolina) con dosis aumentadas (de 2 gramos a 3 gramos) de antibióticos profilácticos preoperatorios dentro de los tejidos adiposos en el momento del parto por cesárea.

Criterios de inclusión:

• Pacientes a término (>37 semanas) sometidas a cesárea en LBMMC y UCI.

Criterio de exclusión:

• diabetes pregestacional
• hipertensión crónica
• enfermedad vascular del colágeno
• insuficiencia renal
• gestación múltiple
• contraindicaciones para la administración de cefazolina (reacción anafiláctica conocida a la penicilina o alergia conocida a las cefalosporinas)
• cualquier exposición a cefalosporinas en una semana antes de la cesárea
• necesidad de parto por cesárea urgente o diagnóstico de corioamnionitis

Procedimiento de estudio:

Todos los pacientes que requieran un parto por cesárea en circunstancias que no sean de emergencia, según lo determine su médico, serán abordados por co-investigadores para participar en el estudio. Se les abordará en Trabajo de parto y parto durante su evaluación de admisión el día de su procedimiento programado. Según la literatura publicada y el análisis de poder preliminar, esperamos que cada uno de los 2 grupos de estudio necesite 1414 sujetos para demostrar una diferencia estadísticamente significativa en las concentraciones de antibióticos dentro del tejido adiposo. Los dos grupos estarán compuestos por:

1. GRUPO OBESOS (IMC 30-40)

2. GRUPO DE OBESOS MÓRBIDOS (IMC >40)

   1. Todos los sujetos recibirán cefazolina al menos 30, pero no más de 60 minutos antes de la incisión en la piel.

   2. En el momento de la cesárea, se recolectarán las siguientes muestras de tejido:

      • tejido adiposo inmediatamente después de la incisión en la piel (antes de la incisión de la fascia) y
      • tejido adiposo antes del cierre de la piel
      • muestra de suero después de la incisión en la piel pero antes de completar el procedimiento quirúrgico

Se requerirán aproximadamente 2 gramos de tejido muestreado de cada sitio y 5 cc de sangre para el análisis.

Todas las muestras serán recolectadas por el Dr. Swank, el Dr. Wing o un médico que haya sido previamente supervisado en las técnicas adecuadas de recolección de tejidos por cualquiera de los investigadores mencionados anteriormente. Tras la recolección, las muestras de tejido se secarán para eliminar la sangre residual y los desechos, se pesarán y se colocarán en un congelador (-80 ºC) hasta su análisis. Las muestras de suero se colocarán en tubos de tapa roja y se colocarán inmediatamente en hielo húmedo. Inmediatamente después de la finalización de la cirugía, se centrifugarán durante 10 minutos a 3G (3200 rpm) y se colocarán en un congelador cerrado a -80 ºC hasta su análisis.

Luego, las muestras de tejido y suero se enviarán a David P. Nicolau, PhD, FCCP, FIDSA, en el Centro de Investigación y Desarrollo Antiinfecciosos, Hospital de Hartford, Hartford, Connecticut. Las muestras se agruparán en lotes y se enviarán todas juntas al finalizar la inscripción en el estudio. El Dr. Swank y la enfermera del estudio serán responsables de empacar de forma segura las muestras en hielo seco y enviarlas durante la noche al Dr. Nicolau. Una vez con el Dr. Nicolau, las muestras de tejido serán homogeneizadas y analizadas para determinar zonas de inhibición. Las concentraciones de cefazolina se determinarán en las muestras de suero mediante un método de cromatografía líquida de alta resolución previamente validado. 16 Los tejidos y el suero se enviarán sin identificadores directos. El Dr. Nicolau no tendrá acceso a la identidad de los sujetos de investigación que aporten las muestras.