Aumento della cefazolina durante il parto cesareo nella popolazione obesa

Disegno dello studio:

Questo è un follow-up dello studio pilota originale (HS# 2009-7015 presso UCI/587-08 presso LBMMC). Questo studio è anche progettato per essere uno studio prospettico, non randomizzato e non in cieco degli effetti dell'obesità sull'adeguatezza delle concentrazioni antimicrobiche (cefazolina) con dosi aumentate (da 2 grammi a 3 grammi) di antibiotici profilattici preoperatori all'interno dei tessuti adiposi a il momento del parto cesareo.

Criterio di inclusione:

• Pazienti a termine (>37 settimane) sottoposti a parto cesareo presso LBMMC e UCI.

Criteri di esclusione:

• diabete pre-gestazionale
• ipertensione cronica
• malattia vascolare del collagene
• insufficienza renale
• gestazione multipla
• controindicazioni alla somministrazione di cefazolina (nota reazione anafilattica alla penicillina o nota allergia alle cefalosporine)
• qualsiasi esposizione alle cefalosporine in una settimana prima del taglio cesareo
• necessità di parto cesareo emergente o diagnosi di corioamnionite

Procedura di studio:

Tutti i pazienti che necessitano di parto cesareo in circostanze non urgenti, come determinato dal proprio medico, saranno contattati per la partecipazione allo studio da co-ricercatori. Saranno contattati su travaglio e parto durante la valutazione dell'assunzione il giorno della procedura programmata. Sulla base della letteratura pubblicata e dell'analisi preliminare della potenza, ci aspettiamo che ciascuno dei 2 gruppi di studio necessiti di 1414 soggetti per dimostrare una differenza statisticamente significativa nelle concentrazioni di antibiotici all'interno del tessuto adiposo. I due gruppi saranno composti da:

1. GRUPPO DI OBESI (BMI 30-40)

2. GRUPPO MORBIDO DI OBESI (IMC >40)

   1. Tutti i soggetti riceveranno cefazolina almeno 30, ma non più di 60 minuti prima dell'incisione cutanea.

   2. Al momento del parto cesareo, verranno raccolti i seguenti campioni di tessuto:

      • tessuto adiposo subito dopo l'incisione cutanea (prima dell'incisione della fascia) e
      • tessuto adiposo prima della chiusura della pelle
      • campione di siero dopo l'incisione cutanea ma prima del completamento della procedura operativa

Per l'analisi saranno necessari circa 2 grammi di tessuto prelevato da ciascun sito e 5 cc di sangue.

Tutti i campioni saranno raccolti dal Dr. Swank, dal Dr. Wing o da un medico che era stato precedentemente supervisionato nelle tecniche di raccolta dei tessuti appropriate da uno dei suddetti investigatori. Al momento della raccolta, i campioni di tessuto verranno asciugati per rimuovere sangue residuo e detriti, pesati e posti in un congelatore (-80'C) fino all'analisi. I campioni di siero verranno aspirati in provette con tappo rosso e immediatamente posti su ghiaccio umido. Immediatamente dopo il completamento dell'intervento, saranno quindi centrifugati per 10 minuti a 3G (3200 rpm) e posti in un congelatore chiuso a -80°C fino all'analisi.

I campioni di tessuto e siero verranno quindi inviati a David P. Nicolau, PhD, FCCP, FIDSA, presso il Center for Anti-Infective Research and Development, Hartford Hospital, Hartford, Connecticut. I campioni verranno raggruppati e inviati tutti insieme al completamento dell'arruolamento nello studio. Il dottor Swank e l'infermiera dello studio saranno responsabili dell'imballaggio sicuro dei campioni su ghiaccio secco e della loro spedizione durante la notte al dottor Nicolau. Una volta con il Dr. Nicolau, i campioni di tessuto saranno omogeneizzati e analizzati per determinare le zone di inibizione. Le concentrazioni di cefazolina saranno determinate nei campioni di siero utilizzando un metodo di cromatografia liquida ad alte prestazioni precedentemente validato. 16 I tessuti e il siero verranno inviati senza identificatori diretti. Il Dr. Nicolau non avrà accesso all'identità dei soggetti della ricerca che hanno fornito i campioni.