Verhoogde cefazoline tijdens keizersnede bij zwaarlijvige populatie

Studieontwerp:

Dit is een vervolg op de originele pilootstudie (HS# 2009-7015 bij UCI/587-08 bij LBMMC). Deze studie is ook opgezet als een prospectieve, niet-gerandomiseerde, niet-geblindeerde studie naar de effecten van obesitas op de adequaatheid van antimicrobiële (cefazoline) concentraties met verhoogde doses (van 2 gram tot 3 gram) van preoperatieve profylactische antibiotica in vetweefsel op het tijdstip van de keizersnede.

Inclusiecriteria:

• Voldragen patiënten (>37 weken) die een keizersnede ondergaan bij LBMMC en UCI.

Uitsluitingscriteria:

• pre-zwangerschapsdiabetes
• chronische hypertensie
• collageen vaatziekten
• nierfunctiestoornis
• meervoudige zwangerschap
• contra-indicaties voor toediening van cefazoline (bekende anafylactische reactie op penicilline of bekende cefalosporine-allergie)
• elke blootstelling aan cefalosporines in een week voorafgaand aan een keizersnede
• noodzaak van een spoedkeizersnede of diagnose van chorioamnionitis

Studieprocedure:

Alle patiënten die onder niet-spoedeisende omstandigheden een keizersnede nodig hebben, zoals bepaald door hun arts, zullen door mede-onderzoekers worden benaderd voor deelname aan het onderzoek. Ze zullen worden benaderd over arbeid en bevalling tijdens hun intake-evaluatie op de dag van hun geplande procedure. Op basis van gepubliceerde literatuur en voorlopige poweranalyse verwachten we dat elk van de 2 onderzoeksgroepen 1414 proefpersonen nodig heeft om een ​​statistisch significant verschil in antibioticumconcentraties in vetweefsel aan te tonen. De twee groepen zullen bestaan ​​uit:

1. Zwaarlijvige GROEP (BMI 30-40)

2. GROEP MET MORBIDELIJKE ZWAARLIJZIGHEID (BMI >40)

   1. Alle proefpersonen krijgen cefazoline ten minste 30, maar niet meer dan 60 minuten voorafgaand aan de huidincisie.

   2. Op het moment van een keizersnede worden de volgende weefselmonsters verzameld:

      • vetweefsel onmiddellijk na huidincisie (voorafgaand aan incisie van de fascia) en
      • vetweefsel voordat de huid sluit
      • serummonster na huidincisie maar vóór voltooiing van de operatieve procedure

Voor analyse is ongeveer 2 gram weefselmonster van elke plaats en 5 cc bloed nodig.

Alle monsters worden verzameld door Dr. Swank, Dr. Wing of een arts die eerder door een van de bovengenoemde onderzoekers was geproctord in de juiste technieken voor het verzamelen van weefsel. Na verzameling worden weefselspecimens geblot om achtergebleven bloed en afval te verwijderen, gewogen en in een vriezer (-80°C) geplaatst tot analyse. Serummonsters worden in rode buisjes getrokken en onmiddellijk op nat ijs geplaatst. Onmiddellijk na voltooiing van de operatie worden ze vervolgens gedurende 10 minuten bij 3G (3200 rpm) gecentrifugeerd en tot analyse in een afgesloten -80°C vriezer geplaatst.

Weefsel- en serummonsters worden vervolgens verzonden naar David P. Nicolau, PhD, FCCP, FIDSA, in het Center for Anti-Infective Research and Development, Hartford Hospital, Hartford, Connecticut. Monsters worden gegroepeerd en allemaal samen verzonden na voltooiing van de studie-inschrijving. Dr. Swank en de studieverpleegkundige zullen verantwoordelijk zijn voor het veilig verpakken van monsters op droogijs en ze 's nachts naar Dr. Nicolau te verzenden. Eenmaal bij Dr. Nicolau zullen de weefselmonsters worden gehomogeniseerd en geanalyseerd om remmingszones te bepalen. De Cefazolin-concentraties zullen worden bepaald in de serummonsters met behulp van een eerder gevalideerde high-performance vloeistofchromatografiemethode. 16 Weefsels en serum worden verzonden zonder directe identificatiegegevens. Dr. Nicolau heeft geen toegang tot de identiteit van de proefpersonen die de monsters leveren.