Zwiększone stężenie cefazoliny podczas cesarskiego cięcia w populacji otyłej

Projekt badania:

Jest to kontynuacja pierwotnego badania pilotażowego (HS nr 2009-7015 w UCI/587-08 w LBMMC). Badanie to ma również być prospektywnym, nierandomizowanym, niezaślepionym badaniem wpływu otyłości na adekwatność stężeń przeciwbakteryjnych (cefazoliny) ze zwiększonymi dawkami (od 2 gramów do 3 gramów) przedoperacyjnych profilaktycznych antybiotyków w tkankach tłuszczowych w czas cesarskiego cięcia.

Kryteria przyjęcia:

• Pacjentki w terminie (>37 tygodni) poddawane cięciu cesarskiemu w LBMMC i UCI.

Kryteria wyłączenia:

• cukrzyca przedciążowa
• przewlekłe nadciśnienie
• choroba naczyń kolagenowych
• zaburzenia czynności nerek
• ciąża mnoga
• przeciwwskazania do podania cefazoliny (znana reakcja anafilaktyczna na penicylinę lub znana alergia na cefalosporyny)
• jakakolwiek ekspozycja na cefalosporyny w ciągu jednego tygodnia przed cięciem cesarskim
• konieczności pilnego cięcia cesarskiego lub rozpoznania zapalenia błon płodowych

Procedura badania:

Wszyscy pacjenci wymagający cesarskiego cięcia w okolicznościach innych niż nagłe, określonych przez ich lekarza, zostaną poproszeni o udział w badaniu przez współbadaczy. Zostaną one poproszone o poród i poród podczas oceny wstępnej w dniu zaplanowanej procedury. Na podstawie opublikowanej literatury i wstępnej analizy mocy spodziewamy się, że każda z 2 grup badawczych będzie potrzebowała 1414 osób, aby wykazać statystycznie istotną różnicę stężeń antybiotyków w tkance tłuszczowej. W skład obu grup będą wchodzić:

1. GRUPA OTYŁA (BMI 30-40)

2. GRUPA CHOROBALNIE OTYŁA (BMI >40)

   1. Wszyscy pacjenci otrzymają cefazolinę co najmniej 30, ale nie więcej niż 60 minut przed nacięciem skóry.

   2. W czasie cesarskiego cięcia zostaną pobrane następujące próbki tkanek:

      • tkanka tłuszczowa bezpośrednio po nacięciu skóry (przed nacięciem powięzi) oraz
      • tkanki tłuszczowej przed zamknięciem skóry
      • próbka surowicy po nacięciu skóry, ale przed zakończeniem zabiegu operacyjnego

Do analizy wymagane będzie pobranie około 2 gramów tkanki z każdego miejsca i 5 cm3 krwi.

Wszystkie próbki zostaną pobrane przez dr Swanka, dr Winga lub lekarza, który został wcześniej przeszkolony w zakresie odpowiednich technik pobierania tkanek przez jednego z wyżej wymienionych badaczy. Po pobraniu próbki tkanek zostaną osuszone w celu usunięcia resztek krwi i pozostałości, zważone i umieszczone w zamrażarce (-80°C) do czasu analizy. Próbki surowicy zostaną pobrane do czerwonych górnych probówek i natychmiast umieszczone na mokrym lodzie. Bezpośrednio po zakończeniu operacji zostaną następnie odwirowane przez 10 minut przy 3G (3200 obr./min) i umieszczone w zamkniętej zamrażarce w temperaturze -80°C do czasu analizy.

Próbki tkanek i surowicy zostaną następnie wysłane do Davida P. Nicolau, PhD, FCCP, FIDSA, w Center for Anti-Infective Research and Development, Hartford Hospital, Hartford, Connecticut. Próbki zostaną podzielone na partie i wysłane razem po zakończeniu rejestracji do badania. Dr Swank i pielęgniarka zajmująca się badaniem będą odpowiedzialni za bezpieczne pakowanie próbek w suchy lód i nocną wysyłkę ich do dr Nicolau. Raz z dr Nicolau, próbki tkanek zostaną zhomogenizowane i przeanalizowane w celu określenia stref zahamowania. Stężenia cefazoliny zostaną określone w próbkach surowicy przy użyciu uprzednio zwalidowanej metody wysokosprawnej chromatografii cieczowej. 16 Tkanki i surowica będą wysyłane bez bezpośrednich identyfikatorów. Dr Nicolau nie będzie miał dostępu do tożsamości osób, które dostarczyły próbki.