Une étude d'innocuité et de faisabilité du mitotane dans le cancer de la prostate
- L'objectif principal de cette étude est d'évaluer la faisabilité du traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration avec du mitotane. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité ainsi que le taux de réponse du traitement
- Évaluer la toxicité du Mitotane chez les hommes atteints de CPRH
- Évaluer la relation entre les androgènes surrénaliens sériques de base et leur réponse au Mitotane
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Tous les patients subiront une évaluation pré-étude des symptômes, de l'état de la performance, de l'ECG, de la tomodensitométrie abdominale / pelvienne, de la scintigraphie osseuse, des tests de numération globulaire complète (hématologie), des tests biochimiques tels que les électrolytes sériques, les tests de la fonction hépatique, le profil de coagulation, la testostérone et les tests PSA.
Le mitotane sera administré 1,5 g par jour jusqu'à un maximum de 5 g par jour, puis ajusté en fonction des taux sériques et de la tolérance
Les examens physiques, l'hématologie, les tests biochimiques et les évaluations de la toxicité seront mesurés chez les patients sous traitement protocolaire
Le taux sérique de mitotane sera analysé tous les deux cycles
Les sangs de recherche comprennent; L'ACTH, le cortisol, la désoxycorticostérone, l'aldostérone, la corticostérone et la testostérone, l'androstènedione, la déhydroépiandrostènedione (DHEA), le sulfate de DHEA (DHEA-S) et l'estradiol ne seront collectés qu'aux cycles 1, 3 et 5
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Cancer de la prostate confirmé par biopsie OU tableau clinique compatible avec un cancer de la prostate métastatique avec des taux élevés de PSA sérique (> 20 ng/ml)
- A progressé sous chimiothérapie au docétaxel après un minimum de 3 cycles et/ou a arrêté le traitement en raison d'une toxicité. Les patients peuvent avoir déjà reçu de la mitoxantrone, avant ou après le traitement par le docétaxel
- Réponse à une chute d'au moins 50 % du PSA maintenue pendant 4 semaines, puis a progressé grâce au traitement par l'abiratérone
- Au moins 2 PSA croissants consécutifs mesurés à au moins 1 semaine d'intervalle. Les patients doivent avoir arrêté l'abiratérone au moins 1 semaine avant.
- PSA sérique > 10 ng/ml
- Statut de performance ECOG </= 1 (Karnofsky >/=60%)
Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie :
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/uL
- plaquettes ≥100 000/uL
- bilirubine totale ≤1,5 X LSN institutionnelle
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 X LSN institutionnelle
- créatinine ≤ 1,5 X LSN institutionnelle
- Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude
- Espérance de vie > 3 mois
- CRPC documenté par une augmentation du PSA malgré : a) une orchidectomie OU b) un traitement continu par un agoniste de la LHRH. Cela doit être documenté par une suppression de la testostérone sérique de base (<1,75 nmol/L)
Critère d'exclusion:
- Traitement anticancéreux antérieur avec Mitotane
- Peut ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou anticancéreux pendant l'étude
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou des signes de dysfonctionnement cardiaque, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif, un diabète sucré mal contrôlé, des troubles ophtalmologiques cliniquement significatifs ou non traités (par ex. Sjogrens, etc.) ou des affections gastro-intestinales (par ex. maladie de Crohn, colite ulcéreuse) ou maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Malignité active sur tout autre site à l'exclusion des carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau
- Radiothérapie au cours des 4 dernières semaines
- Dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien préexistant
- Patients sous spironolactone car cela peut interférer avec l'action du mitotane
- Les patients sous warfarine sous forme de mitotane peuvent interférer de manière imprévisible avec les mesures de l'INR
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: bras unique
Mitotane sera administré en ambulatoire ou en hospitalisation.
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Le mitotane sera administré à la dose initiale de 1,5 g/jour et augmenté en cas de bonne tolérance gastro-intestinale tous les 3 jours de 0,5 g jusqu'à une dose maximale de 5,0 g puis ajusté en fonction des concentrations sanguines mensuelles et de la tolérance, jusqu'à un maximum de 10g par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le critère d'évaluation principal est la proportion de patients maintenus sous mitotane après 12 semaines consécutives de traitement. Un résultat positif serait de voir 50 % ou plus de patients maintenus sous traitement. Le critère d'évaluation secondaire inclut la proportion d'événements indésirables
Délai: maintenir 50 % des patients sous Mitotane au bout de 12 semaines
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maintenir 50 % des patients sous Mitotane au bout de 12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse de l'antigène spécifique de la prostate (PSA)
Délai: Survie sans progression du PSA et toxicité excessive. Prévoyez de garder les patients sous Mitotane pendant au moins 8 semaines, malgré l'augmentation du niveau de PSA, car d'autres essais ont montré une augmentation précoce du PSA suivie d'une baisse ultérieure.
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Une augmentation continue du PSA sérique au-delà de 8 semaines indique une progression du PSA. La réponse et la progression seront principalement évaluées dans cette étude à l'aide des critères de réponse PSA du groupe de travail 2 sur le cancer de la prostate. Les critères utilisés pour définir la réponse comprennent : une baisse d'au moins 50 % du PSA, confirmée par une deuxième mesure ≥ 4 semaines plus tard. La progression du PSA est définie par une augmentation > 25 % par rapport à la ligne de base chez les patients dont le PSA n'a pas diminué, et de 50 % par rapport au nadir chez les patients dont le PSA a diminué. Cette augmentation de PSA doit être > 5 ng/ml, et confirmée par une seconde mesure, au moins 1 semaine plus tard ; Le nadir du PSA est défini comme la valeur minimale du PSA qui a été confirmée par une seconde mesure. La survie sans progression du PSA est définie comme le temps entre la date de randomisation et la date de progression du PSA ou la date du décès dû au cancer de la prostate, selon la première éventualité. |
Survie sans progression du PSA et toxicité excessive. Prévoyez de garder les patients sous Mitotane pendant au moins 8 semaines, malgré l'augmentation du niveau de PSA, car d'autres essais ont montré une augmentation précoce du PSA suivie d'une baisse ultérieure.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MITO222
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