Um estudo de segurança e viabilidade do mitotano no câncer de próstata
- O objetivo principal deste estudo é avaliar a viabilidade do tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração com mitotano. Os objetivos secundários são avaliar a segurança e a tolerabilidade, bem como a taxa de resposta da terapia
- Para avaliar a toxicidade do mitotano em homens com HRPC
- Avaliar a relação entre os andrógenos adrenais séricos basais e sua resposta ao Mitotane
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Todos os pacientes serão submetidos a avaliação pré-estudo para sintomas, status de desempenho, ECG, tomografia abdominal/pelve, cintilografia óssea, hemograma completo (hematologia), testes bioquímicos como eletrólitos séricos, testes de função hepática, perfil de coagulação, testes de testosterona e PSA.
Mitotane será administrado 1,5 g diariamente com escalonamento até o máximo de 5 g diários, em seguida, ajustado de acordo com os níveis séricos e tolerabilidade
Exames físicos, hematologia, testes bioquímicos e avaliações de toxicidade serão medidos em todos os pacientes em tratamento de protocolo
O nível sérico de mitotano será analisado a cada segundo ciclo
Os sangues de pesquisa incluem; ACTH, cortisol, deoxicorticosterona, aldosterona, corticosterona e testosterona, androstenediona, dehidroepiandrostenediona (DHEA), sulfato de DHEA (DHEA-S) e estradiol serão coletados apenas no ciclo 1,3 e 5
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de próstata comprovado por biópsia OU um quadro clínico consistente com câncer de próstata metastático com altos níveis de PSA sérico (>20ng/ml)
- Progrediu na quimioterapia com docetaxel após um mínimo de 3 ciclos e/ou interrompeu o tratamento devido à toxicidade. Os pacientes podem ter tomado mitoxantrona anteriormente, antes ou depois do tratamento com docetaxel
- Resposta a uma queda mínima de 50% no PSA mantida por 4 semanas e então progredida através do tratamento com abiraterona
- Pelo menos 2 aumentos consecutivos de PSAs medidos com pelo menos 1 semana de intervalo. Os pacientes devem ter cessado a abiraterona pelo menos 1 semana antes.
- PSA sérico > 10 ng/ml
- Status de desempenho ECOG </= 1 (Karnofsky >/=60%)
Órgão normal e função medular conforme definido:
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/uL
- plaquetas ≥100.000/uL
- bilirrubina total ≤1,5 X LSN institucional
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 X LSN institucional
- creatinina ≤ 1,5 X LSN institucional
- Os homens devem concordar em usar contracepção adequada antes de entrar no estudo
- Expectativa de vida > 3 meses
- CRPC documentado pelo aumento do PSA apesar de ter: a) orquidectomia OU b) tratamento contínuo com agonista de LHRH. Isso deve ser documentado por uma supressão sérica de testosterona basal (<1,75 nmol/L)
Critério de exclusão:
- Tratamento anticancerígeno prévio com mitotano
- Pode não estar recebendo nenhum outro agente experimental ou anticancerígeno durante o estudo
- Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou evidência de disfunção cardíaca, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, úlcera péptica ativa, diabetes mellitus mal controlada, oftalmológica clinicamente significativa ou não tratada (p. Sjogrens etc.) ou condições gastrointestinais (p. doença de Crohn, colite ulcerativa) ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Malignidade ativa em qualquer outro local, excluindo células escamosas ou carcinomas basocelulares da pele
- Radioterapia nas últimas 4 semanas
- Disfunção pituitária ou adrenal pré-existente
- Pacientes em uso de espironolactona, pois isso pode interferir na ação do mitotano
- Pacientes em uso de varfarina como mitotano podem interferir imprevisivelmente nas medições de INR
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: único braço
Mitotano será administrado em regime ambulatorial ou hospitalar.
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Mitotano será administrado na dose inicial de 1,5 g/dia e aumentado em caso de boa tolerância gastrintestinal a cada 3 dias em 0,5 g até a dose máxima de 5,0 g e então ajustado de acordo com as concentrações sanguíneas mensais e tolerabilidade, até um máximo de 10g diário
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O endpoint primário é a proporção de pacientes mantidos com mitotano após 12 semanas consecutivas de terapia. Um resultado positivo seria ver 50% ou mais pacientes mantidos em terapia. O desfecho secundário inclui a proporção de eventos adversos
Prazo: manter 50% dos pacientes em Mitotane na marca de 12 semanas
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manter 50% dos pacientes em Mitotane na marca de 12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta do antígeno específico da próstata (PSA)
Prazo: Sobrevida livre de progressão do PSA e toxicidade excessiva. Planeje manter os pacientes em Mitotane por pelo menos 8 semanas, apesar do aumento do nível de PSA, pois outros estudos mostraram aumento precoce do PSA seguido por um declínio subsequente.
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O aumento contínuo do PSA sérico além de 8 semanas indica progressão do PSA. A resposta e a progressão serão avaliadas principalmente neste estudo usando os critérios de resposta do PSA do Prostate Cancer Working Group 2. Os critérios usados para definir a resposta incluem: pelo menos um declínio de 50% no PSA, confirmado por uma segunda medição ≥4 semanas depois. A progressão do PSA é definida por um aumento >25% desde a linha de base em pacientes cujo PSA não diminuiu e de 50% do valor nadir em pacientes cujo PSA diminuiu. Este aumento do PSA deve ser >5 ng/ml, e confirmado por uma segunda medição, pelo menos 1 semana depois; O nadir do PSA é definido como o valor mínimo do PSA confirmado por uma segunda medição. A sobrevida livre de progressão do PSA é definida como o tempo entre a data de randomização e a data da progressão do PSA ou a data da morte por câncer de próstata, o que ocorrer primeiro. |
Sobrevida livre de progressão do PSA e toxicidade excessiva. Planeje manter os pacientes em Mitotane por pelo menos 8 semanas, apesar do aumento do nível de PSA, pois outros estudos mostraram aumento precoce do PSA seguido por um declínio subsequente.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MITO222
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