En sikkerhet og gjennomførbarhetsstudie av Mitotane i prostatakreft
- Hovedmålet med denne studien er å vurdere muligheten for å behandle pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft med mitotan. Sekundære mål er å vurdere sikkerhet og tolerabilitet samt responsrate på behandlingen
- For å vurdere toksisiteten til Mitotane hos menn med HRPC
- For å vurdere forholdet mellom baseline serum adrenale androgener og deres respons på Mitotane
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Alle pasienter vil gjennomgå forhåndsvurdering for symptomer, ytelsesstatus, EKG, CT abdomen/bekken, beinskanning, komplette blodtellingsprøver (hematologi), biokjemi-tester som serumelektrolytter, leverfunksjonstester, koagulasjonsprofil, testosteron og PSA-tester.
Mitotan vil bli administrert 1,5 g daglig opptrapping til maksimalt 5 g daglig, deretter justert i henhold til serumnivåer og toleranse
Fysiske undersøkelser, hematologi, biokjemi-tester og toksisitetsevalueringer vil bli målt gjennom pasienter på protokollbehandling
Mitotan-serumnivået vil bli analysert annenhver syklus
Forskningsblod inkluderer; ACTH, kortisol, deoksykortikosteron, aldosteron, kortikosteron og testosteron, androstenedion, dehydroepiandrostenedion (DHEA), DHEA-sulfat (DHEA-S) og østradiol vil kun samles i syklus 1,3 og 5
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Biopsi-påvist prostatakreft ELLER et klinisk bilde forenlig med metastatisk prostatakreft med høye nivåer av serum PSA (>20ng/ml)
- Progredierte med docetaxel-kjemoterapi etter minimum 3 sykluser og/eller stoppet behandlingen på grunn av toksisitet. Pasienter kan ha hatt mitoksantron tidligere, enten før eller etter behandling med docetaksel
- Respons på et minimum på 50 % fall i PSA opprettholdt i 4 uker og deretter utviklet seg gjennom abirateronbehandling
- Minst 2 påfølgende stigende PSAer målt med minst 1 ukes mellomrom. Pasienter må ha sluttet med abirateron minst 1 uke før.
- Serum PSA > 10 ng/ml
- ECOG-ytelsesstatus </= 1 (Karnofsky >/=60 %)
Normal organ- og margfunksjon som definert:
- Absolutt antall nøytrofiler ≥ 1500/uL
- blodplater ≥100 000/uL
- total bilirubin ≤1,5 X institusjonell ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 X institusjonell ULN
- kreatinin ≤ 1,5 X institusjonell ULN
- Menn må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon før studiestart
- Forventet levealder > 3 måneder
- CRPC dokumentert ved PSA-økning til tross for: a) orkidektomi ELLER b) kontinuerlig LHRH-agonistbehandling. Dette bør dokumenteres ved en baseline serumtestosteronundertrykkelse (<1,75 nmol/L)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere kreftbehandling med Mitotane
- Får kanskje ikke andre undersøkelses- eller antikreftmidler mens du studerer
- Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt eller tegn på hjertedysfunksjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, aktiv magesårsykdom, dårlig kontrollert diabetes mellitus, klinisk signifikant eller ubehandlet oftalmologisk (f.eks. Sjogrens etc.) eller gastrointestinale tilstander (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt) eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
- Aktiv malignitet på et hvilket som helst annet sted unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinomer i huden
- Strålebehandling de siste 4 ukene
- Eksisterende hypofyse- eller binyredysfunksjon
- Pasienter på spironolakton da dette kan forstyrre virkningen av mitotan
- Pasienter på warfarin som mitotan kan uforutsigbart forstyrre INR-målinger
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: enkelt arm
Mitotane vil bli administrert på poliklinisk eller poliklinisk basis.
|
Mitotan vil bli administrert med en startdose på 1,5 g/dag og økes ved god gastrointestinal toleranse hver 3. dag med 0,5 g opp til en maksimal dose på 5,0 g og deretter justeres i henhold til blodkonsentrasjoner månedlig og toleranse, opp til maksimalt 10g daglig
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det primære endepunktet er andelen pasienter som opprettholdes på Mitotane etter 12 påfølgende uker med terapi. Et positivt resultat ville være å se 50 % eller flere pasienter opprettholdes på terapi. Sekundært endepunkt inkluderer andel av uønskede hendelser
Tidsramme: opprettholde 50 % av pasientene på Mitotane ved 12 ukers merking
|
opprettholde 50 % av pasientene på Mitotane ved 12 ukers merking
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prostataspesifikt antigen (PSA) responsrate
Tidsramme: PSA-progresjonsfri overlevelse og overdreven toksisitet. Planlegg å holde pasientene på Mitotane i minst 8 uker, til tross for økende nivå av PSA ettersom andre studier viste tidlig økning i PSA etterfulgt av en påfølgende nedgang.
|
Fortsatt økning av serum-PSA utover 8 uker indikerer PSA-progresjon. Respons og progresjon vil primært bli evaluert i denne studien ved å bruke PSA-responskriterier fra Prostate Cancer Working Group 2. Kriterier som brukes for å definere respons inkluderer: minst 50 % reduksjon i PSA, bekreftet av en andre måling ≥4 uker senere. PSA-progresjon er definert av en >25 % økning fra baseline hos pasienter hvis PSA ikke sank, og på 50 % fra nadirverdien hos pasienter med PSA redusert. Denne økningen i PSA må være >5 ng/ml, og bekreftes ved en ny måling, minst 1 uke senere; PSA-nadir er definert som minimums-PSA-verdien som ble bekreftet av en andre måling. PSA-progresjonsfri overlevelse er definert som tiden mellom randomiseringsdatoen og datoen for PSA-progresjon eller datoen for død på grunn av prostatakreft, avhengig av hva som inntreffer først. |
PSA-progresjonsfri overlevelse og overdreven toksisitet. Planlegg å holde pasientene på Mitotane i minst 8 uker, til tross for økende nivå av PSA ettersom andre studier viste tidlig økning i PSA etterfulgt av en påfølgende nedgang.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MITO222
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .