Исследование безопасности и осуществимости митотана при раке предстательной железы
- Основной целью данного исследования является оценка возможности лечения пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы митотаном. Вторичные цели заключаются в оценке безопасности и переносимости, а также частоты ответа на терапию.
- Оценить токсичность митотана у мужчин с HRPC.
- Оценить взаимосвязь между исходным уровнем андрогенов надпочечников в сыворотке крови и их реакцией на митотан.
Обзор исследования
Подробное описание
Все пациенты проходят предварительную оценку симптомов, функционального состояния, ЭКГ, КТ брюшной полости/таза, сканирование костей, общий анализ крови (гематологический), биохимические тесты, такие как электролиты сыворотки, тесты функции печени, профиль коагуляции, тесты на тестостерон и ПСА.
Митотан будет вводиться в дозе 1,5 г в день с увеличением до максимум 5 г в день, а затем корректируется в соответствии с уровнями в сыворотке и переносимостью.
Физические осмотры, гематологические, биохимические тесты и оценки токсичности будут измеряться у всех пациентов, получающих лечение по протоколу.
Уровень митотана в сыворотке будет анализироваться каждый второй цикл.
Исследования крови включают; АКТГ, кортизол, дезоксикортикостерон, альдостерон, кортикостерон и тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростендион (ДГЭА), сульфат ДГЭА (ДГЭА-С) и эстрадиол будут собираться только в циклах 1, 3 и 5.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- University Health Network
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный биопсией рак предстательной железы ИЛИ клиническая картина, соответствующая метастатическому раку предстательной железы с высоким уровнем ПСА в сыворотке (>20 нг/мл)
- Прогресс на химиотерапии доцетакселом после как минимум 3 циклов и/или прекращение лечения из-за токсичности. Пациенты могли ранее принимать митоксантрон до или после лечения доцетакселом.
- Ответ на минимальное 50% падение уровня ПСА сохранялся в течение 4 недель, а затем прогрессировал при лечении абиратероном.
- Не менее 2 последовательных повышений уровня ПСА, измеренных с промежутком не менее 1 недели. Пациенты должны прекратить прием абиратерона по крайней мере за 1 неделю до этого.
- Сывороточный ПСА > 10 нг/мл
- Статус производительности ECOG </= 1 (Karnofsky>/=60%)
Нормальный орган и костный мозг функционируют, как определено:
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
- тромбоциты ≥100 000/мкл
- общий билирубин ≤1,5 X ВГН учреждения
- АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 X ВГН учреждения
- креатинин ≤ 1,5 X институциональной ВГН
- Мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до включения в исследование.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- КРРПЖ, подтвержденный повышением уровня ПСА, несмотря на: а) орхидэктомию ИЛИ б) продолжительное лечение агонистами ЛГРГ. Это должно быть подтверждено базовым уровнем подавления тестостерона в сыворотке (<1,75 нмоль/л).
Критерий исключения:
- Предварительное противораковое лечение Митотаном
- Не может получать какие-либо другие исследуемые или противораковые препараты во время исследования.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность или признаки сердечной дисфункции, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, активную язвенную болезнь, плохо контролируемый сахарный диабет, клинически значимые или нелеченные офтальмологические заболевания (например, Sjogrens и др.) или желудочно-кишечных заболеваний (например, Болезнь Крона, язвенный колит) или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
- Активное злокачественное новообразование любой другой локализации, за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи.
- Лучевая терапия в течение последних 4 недель
- Ранее существовавшая дисфункция гипофиза или надпочечников
- Пациенты, принимающие спиронолактон, так как это может повлиять на действие митотана.
- Пациенты, принимающие варфарин в качестве митотана, могут непредсказуемо влиять на измерения МНО.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: одна рука
Митотан будет вводиться амбулаторно или стационарно.
|
Митотан будет назначаться в начальной дозе 1,5 г/день и увеличиваться в случае хорошей желудочно-кишечной переносимости каждый 3-й день на 0,5 г до максимальной дозы 5,0 г, а затем корректироваться в зависимости от концентрации в крови ежемесячно и переносимости до максимальной. 10 г в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Первичной конечной точкой является доля пациентов, получающих митотан после 12 последовательных недель терапии. Положительным результатом будет сохранение 50% или более пациентов на терапии. Вторичная конечная точка включает долю нежелательных явлений
Временное ограничение: поддерживать 50% пациентов на митотане на 12-й неделе
|
поддерживать 50% пациентов на митотане на 12-й неделе
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень ответа на специфический антиген простаты (ПСА)
Временное ограничение: Выживаемость без прогрессирования ПСА и чрезмерная токсичность. Планируйте, чтобы пациенты принимали митотан не менее 8 недель, несмотря на повышение уровня ПСА, поскольку другие исследования показали раннее повышение уровня ПСА с последующим его снижением.
|
Продолжающееся повышение уровня ПСА в сыворотке более 8 недель указывает на прогрессирование ПСА. Ответ и прогрессирование будут в первую очередь оцениваться в этом исследовании с использованием критериев ответа PSA от Рабочей группы 2 по раку простаты. Критерии, используемые для определения ответа, включают: снижение уровня PSA не менее чем на 50%, подтвержденное вторым измерением ≥4 недель спустя. Прогрессирование уровня ПСА определяется увеличением >25% от исходного уровня у пациентов, у которых уровень ПСА не снижался, и 50% от минимального значения у пациентов, у которых уровень ПСА снизился. Это повышение уровня ПСА должно быть >5 нг/мл и должно быть подтверждено повторным измерением, по крайней мере, через 1 неделю; Надир ПСА определяется как минимальное значение ПСА, подтвержденное вторым измерением. Выживаемость без прогрессирования ПСА определяется как время между датой рандомизации и датой прогрессирования ПСА или датой смерти от рака предстательной железы, в зависимости от того, что наступит раньше. |
Выживаемость без прогрессирования ПСА и чрезмерная токсичность. Планируйте, чтобы пациенты принимали митотан не менее 8 недель, несмотря на повышение уровня ПСА, поскольку другие исследования показали раннее повышение уровня ПСА с последующим его снижением.
|
Соавторы и исследователи
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MITO222
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .