Een veiligheids- en haalbaarheidsstudie van mitotaan bij prostaatkanker
- Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de haalbaarheid van de behandeling van patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker met mitotaan. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid, evenals het responspercentage van de therapie
- Om de toxiciteit van Mitotane bij mannen met HRPC te beoordelen
- Om de relatie tussen baseline serum bijnierandrogenen en hun reactie op Mitotane te beoordelen
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Alle patiënten ondergaan voorafgaand aan de studie een beoordeling op symptomen, prestatiestatus, ECG, CT buik/bekken, botscan, volledige bloedbeeldtesten (hematologie), biochemische tests zoals serumelektrolyten, leverfunctietesten, stollingsprofiel, testosteron en PSA-testen.
Mitotane zal dagelijks 1,5 g worden toegediend, oplopend tot maximaal 5 g per dag, daarna aangepast aan de serumspiegels en verdraagbaarheid
Lichamelijke onderzoeken, hematologie, biochemische tests en toxiciteitsevaluaties zullen worden gemeten bij alle patiënten die een protocolbehandeling ondergaan
Het serumniveau van mitotane wordt elke tweede cyclus geanalyseerd
Onderzoeksbloed omvat; ACTH, cortisol, deoxycorticosteron, aldosteron, corticosteron en testosteron, androsteendion, dehydroepiandrostenedion (DHEA), DHEA-sulfaat (DHEA-S) en oestradiol worden alleen verzameld in cyclus 1, 3 en 5
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Door biopsie bewezen prostaatkanker OF een klinisch beeld dat overeenkomt met gemetastaseerde prostaatkanker met hoge PSA-waarden in het serum (>20 ng/ml)
- Vooruitgang geboekt met docetaxel-chemotherapie na minimaal 3 cycli en/of gestopt met de behandeling vanwege toxiciteit. Patiënten kunnen eerder mitoxantron hebben gehad, voor of na behandeling met docetaxel
- Respons op een PSA-daling van minimaal 50% die gedurende 4 weken aanhield en daarna doorging tijdens de behandeling met abirateron
- Ten minste 2 opeenvolgende stijgende PSA's gemeten met een tussenpoos van ten minste 1 week. Patiënten moeten abirateron ten minste 1 week eerder hebben gestaakt.
- Serum-PSA > 10 ng/ml
- ECOG prestatiestatus </= 1 (Karnofsky >/=60%)
Normale orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd:
- Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/uL
- bloedplaatjes ≥100.000/uL
- totaal bilirubine ≤1,5 X institutionele ULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2 X institutionele ULN
- creatinine ≤ 1,5 x institutionele ULN
- Mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen
- Levensverwachting > 3 maanden
- CRPC gedocumenteerd door PSA-verhoging ondanks: a) orchidectomie OF b) continue behandeling met LHRH-agonist. Dit moet worden gedocumenteerd door een onderdrukking van serumtestosteron bij aanvang (<1,75 nmol/L)
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling tegen kanker met Mitotane
- Krijgt tijdens de studie mogelijk geen andere onderzoeks- of kankerbestrijdende middelen
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen of tekenen van cardiale disfunctie, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, actieve maagzweer, slecht gecontroleerde diabetes mellitus, klinisch significante of onbehandelde oftalmologische (bijv. Sjogrens enz.) of gastro-intestinale aandoeningen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa) of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
- Actieve maligniteit op elke andere plaats, met uitzondering van plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen van de huid
- Radiotherapie in de afgelopen 4 weken
- Reeds bestaande hypofyse- of bijnierdisfunctie
- Patiënten die spironolacton gebruiken, omdat dit de werking van mitotaan kan verstoren
- Patiënten die warfarine als mitotaan gebruiken, kunnen de INR-metingen op onvoorspelbare wijze verstoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: enkele arm
Mitotane zal poliklinisch of intramuraal worden toegediend.
|
Mitotane zal worden toegediend in een startdosis van 1,5 g/dag en in geval van goede gastro-intestinale tolerantie elke 3e dag worden verhoogd met 0,5 g tot een maximale dosis van 5,0 g en vervolgens worden aangepast aan de maandelijkse bloedconcentraties en verdraagbaarheid, tot een maximum van 10g per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het primaire eindpunt is het percentage patiënten dat op mitotane wordt gehouden na 12 opeenvolgende weken therapie. Een positief resultaat zou zijn dat 50% of meer patiënten therapie krijgen. Secundair eindpunt Inclusief aandeel van ongewenste voorvallen
Tijdsspanne: houd 50% van de patiënten op Mitotane na 12 weken
|
houd 50% van de patiënten op Mitotane na 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage prostaatspecifiek antigeen (PSA).
Tijdsspanne: PSA-progressievrije overleving en overmatige toxiciteit. Plan om de patiënten ten minste 8 weken op Mitotane te houden, ondanks een stijgend PSA-niveau, aangezien andere onderzoeken een vroege toename van PSA lieten zien, gevolgd door een daaropvolgende afname.
|
Voortdurende toename van serum-PSA na 8 weken duidt op PSA-progressie. Respons en progressie zullen in deze studie voornamelijk worden geëvalueerd aan de hand van PSA-responscriteria van de Prostate Cancer Working Group 2. Criteria die worden gebruikt om respons te definiëren, zijn onder meer: een daling van ten minste 50% in PSA, bevestigd door een tweede meting ≥4 weken later. PSA-progressie wordt gedefinieerd door een toename van >25% ten opzichte van de uitgangswaarde bij patiënten van wie de PSA niet daalde, en van 50% van de nadirwaarde bij patiënten van wie de PSA daalde. Deze PSA-verhoging moet >5 ng/ml zijn en moet worden bevestigd door een tweede meting, minimaal 1 week later; PSA-nadir wordt gedefinieerd als de minimale PSA-waarde die werd bevestigd door een tweede meting. PSA-progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd tussen de randomisatiedatum en de datum van PSA-progressie of de datum van overlijden als gevolg van prostaatkanker, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. |
PSA-progressievrije overleving en overmatige toxiciteit. Plan om de patiënten ten minste 8 weken op Mitotane te houden, ondanks een stijgend PSA-niveau, aangezien andere onderzoeken een vroege toename van PSA lieten zien, gevolgd door een daaropvolgende afname.
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MITO222
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .