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Greffe de cellules souches allogéniques ou haploidentiques suivie d'une dose élevée de cyclophosphamide dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë récidivante ou réfractaire

9 octobre 2018 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Une étude pilote sur la greffe de cellules souches myéloablatives allogéniques ou haploidentiques avec PT-Cy à haute dose dans la LAM récidivante/réfractaire

Le but de cette étude de recherche est d'examiner l'état de santé général et la réponse de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) à une greffe de cellules souches lorsqu'elle est suivie de cyclophosphamide. Certains participants qui s'inscrivent à cette étude peuvent recevoir une greffe d'un frère ou d'une sœur, certains peuvent recevoir une greffe d'un donneur apparié non apparenté, et certains peuvent recevoir ce qu'on appelle une greffe haplo-identique. Une greffe de cellules souches haploidentiques est un type de greffe qui se produit lorsqu'une personne qui a besoin d'une greffe ne peut pas trouver un donneur qui correspond exactement à son type de tissu (soit parmi les membres de la famille, soit par l'intermédiaire d'un donneur non apparenté compatible). Lorsqu'aucun donneur compatible n'est disponible, des donneurs apparentés à moitié compatibles (haploidentiques) peuvent être utilisés. Les donneurs haploidentiques sont des parents au premier degré tels que les frères et sœurs, les enfants ou les parents.

Les personnes qui subissent une greffe de cellules souches peuvent éprouver des complications telles que le rejet de la greffe de cellules souches ou une maladie grave du greffon contre l'hôte (GVHD). La GVHD survient lorsque certaines des cellules du donneur attaquent les tissus du receveur, entraînant des effets secondaires légers, modérés, voire mortels, sur la peau, l'estomac, les intestins et le foie du receveur. Cependant, des recherches récentes ont montré que la réception de cyclophosphamide après une greffe de cellules souches peut améliorer les résultats de la greffe, et c'est le but de cette étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • LAM sans rémission complète (CR/CRc/CRi) après au moins 2 thérapies d'induction OU
  • AML qui a rechuté dans les 6 mois suivant l'obtention d'une RC OU
  • AML qui a rechuté plus de 6 mois après l'obtention d'une RC et qui présente un échec du traitement (TF) ou une maladie évolutive (MP) après au moins 1 régime de réinduction OU
  • LAM qui a rechuté après une greffe allogénique
  • LAM active (blastes médullaires ≥ 5 % par morphologie, coloration ou flux) et/ou présence d'une maladie estramédullaire

  • Donneur HLA-haploidentique disponible répondant aux critères suivants :

    • Membre de la famille lié au sang (frère ou demi-frère, progéniture ou parent, cousin, nièce ou neveu, tante ou oncle ou grand-parent)
    • Au moins 18 ans
    • Concordance donneur/receveur HLA-haploidentique par typage à au moins basse résolution selon les normes institutionnelles
    • De l'avis de l'investigateur, est en bonne santé générale et médicalement capable de tolérer la leucaphérèse requise pour le prélèvement de HSC
    • Pas d'hépatite active
    • Négatif pour le HTLV et le VIH
    • Pas enceinte

REMARQUE: il y avait des cohortes de frères et sœurs HLA compatibles et des cohortes de donneurs non apparentés HLA compatibles, mais celles-ci ont été fermées sans l'achèvement de l'accumulation avec l'amendement 11

  • Statut de performance de Karnofsky ≥ 50 %

  • Fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous :

    • Bilirubine totale ≤ 2,5 mg/dl (sauf si le patient a des antécédents de syndrome de Gilbert)
    • AST(SGOT) et ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Créatinine ≤ 2,0 x IULN OU clairance estimée de la créatinine ≥ 30 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft-Gault
    • Saturation en oxygène ≥ 90% sur l'air ambiant
    • FEVG ≥ 40%
    • FEV1 et FVC ≥ 40 % prédits, DLCOc ≥ 40 % prédits. Si la DLCO est < 40 %, les patients seront toujours considérés comme éligibles s'ils sont jugés sûrs après une évaluation pulmonaire.
  • Être âgé d'au moins 18 ans au moment de l'inscription aux études
  • Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant)

Critère d'exclusion:

  • Nombre de blastes circulants ≥ 10 000/uL par morphologie ou cytométrie en flux (les thérapies cytoréductrices, y compris la leucaphérèse ou l'hydroxyurée sont autorisées)
  • Infection connue par le VIH ou l'hépatite B ou C active
  • Hypersensibilité connue à un ou plusieurs des agents de l'étude
  • Recevant actuellement ou ayant reçu des médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (Jour -7)
  • Recevant actuellement ou ayant reçu une chimiothérapie intensive dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude (Jour -7) (l'hydrée ou d'autres régimes non intensifs tels que la décitabine peuvent être utilisés mais doivent s'arrêter au moins un jour avant la première dose du médicament à l'étude)
  • Enceinte et/ou allaitante
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des arythmies cardiaques instables ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (régime préparatif, greffe, cyclophosphamide)

RÉGIME PRÉPARATIF À BASE DE BUSULFAN ET DE FLUDARABINE : Les patients reçoivent du busulfan IV pendant 3 heures les jours -7 à -4, du phosphate de fludarabine IV pendant 30 à 60 minutes les jours -6 à -2 et du cyclophosphamide IV pendant 60 minutes les jours -3 et - 2.

OU

RÉGIME PRÉPARATIF BASÉ SUR LA FLUDARABINE ET LE TBI : Les patients reçoivent du phosphate de fludarabine IV pendant 30 à 60 minutes les jours -6 à -4 et subissent un TBI deux fois par jour les jours -3 à 0.

ET

PERFUSION DE CELLULES DONNEUSES : Les patients subissent une greffe de cellules souches HLA-appariement fraternelles, HLA-appariement non apparenté ou HLA-haploidentique au jour 0.

ET

CYCLOPHOSPHAMIDE POST-TRANSPLANTATION : Les patients reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 90 minutes les jours 3 et 4.
Médicament: cyclophosphamide
Autres noms:
  • CPM
  • CTX
  • Cytoxan®
  • CYT
Médicament: phosphate de fludarabine
Autres noms:
  • Fludara®
  • 2-Fluoro-ara-A Monophosphate
  • 2-Fluoro-ara AMP, FAMP
Médicament: busulfan
Autres noms:
  • Myleran®
Procédure: Greffe de cellules souches
Radiation: irradiation corporelle totale (TBI)
Expérimental: Régime préventif du SRC
Les ~15 dernières personnes inscrites qui recevront des greffes haploidentiques recevront du tocilizumab IV pendant 60 minutes 6 à 12 heures avant le début de la perfusion de cellules du donneur.
Médicament: tocilizumab
Autres noms:
  • Actemra
  • anticorps monoclonal anti-IL-6

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans événement (EFS)
Délai: Évalué à 100 jours post-transplantation
Le temps écoulé entre la date de la première dose du régime préparatoire et l'échec de la greffe, l'échec du traitement, la progression/rechute de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité). Les taux seront calculés avec des intervalles de confiance exacts à 95 %.
Évalué à 100 jours post-transplantation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Évalué à 1 an après la greffe
Le temps depuis la date du jour 0 jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Les taux seront calculés avec des intervalles de confiance exacts à 95 %.
Évalué à 1 an après la greffe
Taux de survie sans leucémie (LFS)
Délai: Évalué à 100 jours post-transplantation
Le temps entre la date du jour 0 et la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause (selon la première éventualité). Les taux seront calculés avec des intervalles de confiance exacts à 95 %. Pour les patients qui obtiennent une RC, une RCc ou une RCi uniquement.
Évalué à 100 jours post-transplantation
Taux de mortalité liée à la transplantation (TRM)
Délai: Évalué à 100 jours post-transplantation
Décès dû à des causes autres qu'une rechute ou une progression de la maladie avant la visite du jour +100. Les taux seront calculés avec des intervalles de confiance exacts à 95 %.
Évalué à 100 jours post-transplantation
Délai de prise de greffe de neutrophiles
Délai: Évalué jusqu'au jour 30
Défini comme une mesure de plaquettes non transfusées > 20 000/ x10^9/L x 3 jours consécutifs. Les modèles de Kaplan-Meier seront utilisés pour estimer le temps médian de prise de greffe plaquettaire et tracer une courbe de temps jusqu'à l'événement. Les modèles à risques proportionnels de Cox peuvent être utilisés pour explorer l'effet des covariables sur le délai de prise de greffe plaquettaire.
Évalué jusqu'au jour 30
Incidence de la GVHD aiguë
Délai: Jusqu'à 100 jours après la greffe
L'incidence et la gravité de la GVHD aiguë seront déterminées. Les taux seront calculés avec des intervalles de confiance exacts à 95 %.
Jusqu'à 100 jours après la greffe
Incidence de la GVHD chronique
Délai: 1 an après la greffe à partir du jour +100
L'incidence et la gravité de la GVHD chronique seront déterminées. Les taux seront calculés avec des intervalles de confiance exacts à 95 %.
1 an après la greffe à partir du jour +100
Délai de greffe plaquettaire
Délai: Évalué jusqu'au jour 100
Défini comme une mesure de plaquettes non transfusées > 20 000/ x10^9/L x 3 jours consécutifs. Les modèles de Kaplan-Meier seront utilisés pour estimer le temps médian de prise de greffe plaquettaire et tracer une courbe de temps jusqu'à l'événement. Les modèles à risques proportionnels de Cox peuvent être utilisés pour explorer l'effet des covariables sur le délai de prise de greffe plaquettaire.
Évalué jusqu'au jour 100
Taux de SRC avec et sans prophylaxie au tocilizumab
Délai: Évalué jusqu'au jour 7
Étudier le taux de syndrome de libération de cytokines avec et sans prophylaxie au tocilizumab chez les patients atteints de LAM active qui subissent une transplantation haplo-identique
Évalué jusqu'au jour 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Todd Fehniger, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

12 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

23 mars 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 février 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2014

Première publication (Estimation)

7 février 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 octobre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201401080

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Oui

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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