Аллогенная или гаплоидентичная трансплантация стволовых клеток с последующим введением высоких доз циклофосфамида при лечении пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• ОМЛ без полной ремиссии (CR/CRc/CRi) после как минимум 2 индукционных терапий ИЛИ
• ОМЛ, который рецидивировал в течение 6 месяцев после получения CR OR
• ОМЛ, который рецидивировал более чем через 6 месяцев после получения CR и имеет неэффективность лечения (TF) или прогрессирующее заболевание (PD) после как минимум 1 схемы реиндукции ИЛИ
• ОМЛ, который рецидивировал после аллогенной трансплантации
• Активный ОМЛ (бласты костного мозга ≥ 5% по морфологии, окраске или течению) и/или наличие эстрамедуллярного заболевания

• Доступен HLA-гаплоидентичный донор, отвечающий следующим критериям:

  • Близкий по крови член семьи (родной брат (родной или половинный), потомок или родитель, двоюродный брат, племянница или племянник, тетя или дядя, бабушка или дедушка)
  • Не моложе 18 лет
  • HLA-гаплоидентичное совпадение донора и реципиента по крайней мере при типировании с низким разрешением в соответствии с институциональными стандартами.
  • По мнению исследователя, в целом имеет хорошее здоровье и с медицинской точки зрения может переносить лейкаферез, необходимый для сбора ГСК.
  • Отсутствие активного гепатита
  • Отрицательный на HTLV и ВИЧ
  • Не беременна

ПРИМЕЧАНИЕ: были когорты HLA-совместимых братьев и сестер и HLA-совместимых неродственных доноров, но они были закрыты без завершения начисления в соответствии с Поправкой 11.

• Статус Карновского ≥ 50 %

• Адекватная функция органа, как определено ниже:

  • Общий билирубин ≤ 2,5 мг/дл (если у пациента нет в анамнезе синдрома Жильбера)
  • АСТ (SGOT) и ALT (SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Креатинин ≤ 2,0 x IULN ИЛИ расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 по формуле Кокрофта-Голта
  • Насыщение кислородом ≥ 90% на комнатном воздухе
  • ФВ ЛЖ ≥ 40%
  • ОФВ1 и ФЖЕЛ ≥ 40% от должного, DLCOc ≥ 40% от должного. Если DLCO < 40%, пациенты по-прежнему будут считаться подходящими, если они будут сочтены безопасными после оценки состояния легких.
• Возраст не менее 18 лет на момент регистрации на обучение
• Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо)

Критерий исключения:

• Количество циркулирующих бластов ≥ 10 000/мкл по данным морфологии или проточной цитометрии (допускается циторедуктивная терапия, включая лейкаферез или гидроксимочевину)
• Известный ВИЧ или активный гепатит B или C
• Известная гиперчувствительность к одному или нескольким исследуемым агентам
• В настоящее время получает или получал какие-либо исследуемые препараты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (День -7)
• В настоящее время получает или получал какую-либо интенсивную химиотерапию в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата (день -7) (гидреа или другие неинтенсивные схемы, такие как децитабин, могут использоваться, но должны быть прекращены по крайней мере за один день до первой дозы). дозы исследуемого препарата)
• Беременные и/или кормящие грудью
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нестабильную сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.