Allogen eller haploidentisk stamcelletransplantation efterfulgt af højdosis cyclophosphamid til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• AML uden fuldstændig remission (CR/CRc/CRi) efter mindst 2 induktionsterapier ELLER
• AML, der er vendt tilbage inden for 6 måneder efter opnåelse af en CR OR
• AML, der har fået tilbagefald mere end 6 måneder efter opnåelse af en CR og har behandlingssvigt (TF) eller progressiv sygdom (PD) efter mindst 1 re-induktionsregime ELLER
• AML, der er vendt tilbage efter allogen transplantation
• Aktiv AML (knoglemarvsblaster ≥ 5 % ved morfologi, farvning eller flow) og/eller tilstedeværelse af estramedullær sygdom

• Tilgængelig HLA-haploidentisk donor, der opfylder følgende kriterier:

  • Blodrelateret familiemedlem (søskende (hel eller halv), afkom eller forælder, kusine, niece eller nevø, tante eller onkel eller bedsteforælder)
  • Mindst 18 år
  • HLA-haploidentisk donor/recipient match ved mindst lavopløsningstypning i henhold til institutionelle standarder
  • Efter efterforskerens mening er det generelt godt helbred og medicinsk i stand til at tolerere leukaferese, der kræves for at høste HSC
  • Ingen aktiv hepatitis
  • Negativ for HTLV og HIV
  • Ikke gravid

BEMÆRK: der var HLA-matchede søskende og HLA-matchede ikke-relaterede donorkohorter, men de lukkede uden fuldførelse af optjening med ændringsforslag 11

• Karnofsky præstationsstatus ≥ 50 %

• Tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor:

  • Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl (medmindre patienten har en historie med Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 x IULN ELLER estimeret kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 af Cockcroft-Gault Formula
  • Iltmætning ≥ 90 % på rumluft
  • LVEF ≥ 40 %
  • FEV1 og FVC ≥ 40 % forudsagt, DLCOc ≥ 40 % forudsagt. Hvis DLCO er < 40 %, vil patienterne stadig blive betragtet som kvalificerede, hvis de anses for sikre efter en pulmonal evaluering.
• Mindst 18 år på studietilmeldingstidspunktet
• Kunne forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant)

Ekskluderingskriterier:

• Cirkulerende blastantal ≥ 10.000/uL ved morfologi eller flowcytometri (cytoreduktive terapier inklusive leukaferese eller hydroxyurinstof er tilladt)
• Kendt HIV eller Aktiv hepatitis B eller C infektion
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af undersøgelsesmidlerne
• Modtager i øjeblikket eller har modtaget forsøgslægemidler inden for de 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag -7)
• I øjeblikket modtager eller har modtaget intensiv kemoterapi inden for de 14 dage forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet (dag -7) (hydrea eller andre ikke-intensive regimer såsom decitabin kan anvendes, men skal stoppe mindst én dag før den første dosis af studiemedicin)
• Gravid og/eller ammende
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ustabile hjertearytmier eller psykiatriske sygdomme/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.