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Allogene oder haploidentische Stammzelltransplantation, gefolgt von hochdosiertem Cyclophosphamid bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie

9. Oktober 2018 aktualisiert von: Washington University School of Medicine

Eine Pilotstudie zur myeloablativen allogenen oder haploidentischen Stammzelltransplantation mit hochdosiertem PT-Cy bei rezidivierter/refraktärer AML

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, den allgemeinen Gesundheitszustand zu untersuchen und zu untersuchen, wie akute myeloische Leukämie (AML) auf eine Stammzelltransplantation reagiert, wenn anschließend Cyclophosphamid verabreicht wird. Einige Teilnehmer, die an dieser Studie teilnehmen, erhalten möglicherweise eine Transplantation von einem Geschwister, einige erhalten möglicherweise eine Transplantation von einem passenden, nicht verwandten Spender und einige erhalten möglicherweise eine sogenannte haploidentische Transplantation. Eine haploidentische Stammzelltransplantation ist eine Transplantationsart, die auftritt, wenn eine Person, die eine Transplantation benötigt, keinen Spender finden kann, der genau ihrem Gewebetyp entspricht (entweder unter Familienmitgliedern oder durch einen passenden, nicht verwandten Spender). Wenn kein passender Spender verfügbar ist, können halbpassende verwandte (haploidentische) Spender verwendet werden. Haploidentische Spender sind Verwandte ersten Grades wie Geschwister, Kinder oder Eltern.

Bei Menschen, die sich einer Stammzelltransplantation unterziehen, können Komplikationen wie eine Abstoßung der Stammzelltransplantation oder eine schwere Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) auftreten. GVHD tritt auf, wenn einige der Zellen des Spenders das Gewebe des Empfängers angreifen, was zu leichten, mittelschweren oder sogar lebensbedrohlichen Nebenwirkungen auf Haut, Magen, Darm und Leber des Empfängers führt. Jüngste Untersuchungen haben jedoch gezeigt, dass die Einnahme von Cyclophosphamid nach einer Stammzelltransplantation die Ergebnisse der Transplantation verbessern kann, und das ist der Zweck dieser Studie.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

25

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • AML ohne vollständige Remission (CR/CRc/CRi) nach mindestens 2 Induktionstherapien ODER
  • AML, die innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt eines CR-OR einen Rückfall erlitten hat
  • AML, die mehr als 6 Monate nach Erhalt einer CR einen Rückfall erlitten hat und bei der es nach mindestens einem Reinduktionsschema ODER zu einem Behandlungsversagen (TF) oder einer fortschreitenden Erkrankung (PD) kommt
  • AML, die nach einer allogenen Transplantation einen Rückfall erlitten hat
  • Aktive AML (Knochenmarksblasten ≥ 5 % nach Morphologie, Färbung oder Fluss) und/oder Vorliegen einer östramedullären Erkrankung

  • Verfügbarer HLA-haploidentischer Spender, der die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Blutsverwandtes Familienmitglied (Geschwister (Voll- oder Halbgeschwister), Nachkommen oder Elternteil, Cousin, Nichte oder Neffe, Tante oder Onkel oder Großeltern)
    • Mindestens 18 Jahre alt
    • HLA-haploidentische Spender/Empfänger-Übereinstimmung durch mindestens niedrig aufgelöste Typisierung gemäß institutionellen Standards
    • Nach Ansicht des Untersuchers ist er im Allgemeinen bei guter Gesundheit und medizinisch in der Lage, die für die Gewinnung von HSC erforderliche Leukapherese zu vertragen
    • Keine aktive Hepatitis
    • Negativ für HTLV und HIV
    • Nicht schwanger

HINWEIS: Es gab HLA-gematchte Geschwisterkohorten und HLA-gematchte nicht verwandte Spenderkohorten, diese wurden jedoch ohne Abschluss der Abgrenzung mit Änderung 11 geschlossen

  • Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 50 %

  • Angemessene Organfunktion wie unten definiert:

    • Gesamtbilirubin ≤ 2,5 mg/dl (es sei denn, der Patient hat in der Vergangenheit ein Gilbert-Syndrom)
    • AST(SGOT) und ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatinin ≤ 2,0 x IULN ODER geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 nach Cockcroft-Gault-Formel
    • Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft
    • LVEF ≥ 40 %
    • FEV1 und FVC ≥ 40 % vorhergesagt, DLCOc ≥ 40 % vorhergesagt. Wenn der DLCO < 40 % beträgt, gelten Patienten weiterhin als geeignet, wenn sie nach einer Lungenuntersuchung als sicher eingestuft werden.
  • Zum Zeitpunkt der Studienanmeldung mindestens 18 Jahre alt
  • Kann eine vom IRB genehmigte schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen (oder ggf. die eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters)

Ausschlusskriterien:

  • Anzahl zirkulierender Blasten ≥ 10.000/ul gemäß Morphologie oder Durchflusszytometrie (zytoreduktive Therapien einschließlich Leukapherese oder Hydroxyharnstoff sind zulässig)
  • Bekannte HIV- oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen oder mehrere der Studienwirkstoffe
  • Sie erhalten derzeit Prüfpräparate oder haben diese innerhalb der 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten (Tag -7).
  • Sie erhalten derzeit eine intensive Chemotherapie oder haben diese innerhalb der 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erhalten (Tag -7) (Hydrea oder andere nicht intensive Therapien wie Decitabin können angewendet werden, müssen jedoch mindestens einen Tag vor der ersten Dosis abgesetzt werden). Dosis des Studienmedikaments)
  • Schwanger und/oder stillend
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, instabile Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (vorbereitende Therapie, Transplantation, Cyclophosphamid)

BUSULFAN- UND FLUDARABIN-BASIERTES VORBEREITUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -7 bis -4, Fludarabinphosphat IV über 30-60 Minuten an den Tagen -6 bis -2 und Cyclophosphamid IV über 60 Minuten an den Tagen -3 und - 2.

ODER

FLUDARABIN UND TBI-BASIERENDES VORBEREITUNGSREGIMENT: Die Patienten erhalten Fludarabinphosphat intravenös über 30–60 Minuten an den Tagen –6 bis –4 und unterziehen sich zweimal täglich einer TBI an den Tagen –3 bis 0.

UND

SPENDERZELLINFUSION: Patienten werden am Tag 0 einer HLA-passenden Geschwisterstammzelltransplantation, einer HLA-passenden nicht verwandten oder einer HLA-haploidentischen Transplantation unterzogen.

UND

CYCLOPHOSPHAMID NACH DER TRANSPLANTATION: Die Patienten erhalten Cyclophosphamid i.v. über 90 Minuten an den Tagen 3 und 4.
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Andere Namen:
  • TKP
  • CTX
  • Cytoxan®
  • ZYT
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Andere Namen:
  • Fludara®
  • 2-Fluorara-A-Monophosphat
  • 2-Fluorara AMP, FAMP
Arzneimittel: busulfan
Andere Namen:
  • Myleran®
Verfahren: Stammzelltransplantation
Strahlung: Ganzkörperbestrahlung (TBI)
Experimental: CRS-Präventionsschema
Die letzten ca. 15 eingeschriebenen Personen, die Empfänger haploidentischer Transplantate sein werden, erhalten Tocilizumab IV über 60 Minuten 6–12 Stunden vor Beginn der Spenderzellinfusion.
Arzneimittel: Tocilizumab
Andere Namen:
  • Actemra
  • monoklonaler Anti-IL-6-Antikörper

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des ereignisfreien Überlebens (EFS).
Zeitfenster: Bewertet 100 Tage nach der Transplantation
Die Zeit vom Datum der ersten Dosis des präparativen Schemas bis zum Scheitern der Transplantation, dem Versagen der Behandlung, dem Fortschreiten/Rückfall der Krankheit oder dem Tod aus irgendeinem Grund (je nachdem, was zuerst eintritt). Die Raten werden mit exakten 95 %-Konfidenzintervallen berechnet.
Bewertet 100 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bewertet 1 Jahr nach der Transplantation
Die Zeit vom Tag 0 bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Die Raten werden mit exakten 95 %-Konfidenzintervallen berechnet.
Bewertet 1 Jahr nach der Transplantation
Leukämiefreie Überlebensrate (LFS)
Zeitfenster: Bewertet 100 Tage nach der Transplantation
Die Zeit vom Datum 0 bis zum Fortschreiten der Krankheit oder dem Tod jeglicher Ursache (je nachdem, was zuerst eintritt). Die Raten werden mit exakten 95 %-Konfidenzintervallen berechnet. Nur für Patienten, die CR, CRc oder CRi erreichen.
Bewertet 100 Tage nach der Transplantation
Transplantationsbedingte Mortalitätsrate (TRM).
Zeitfenster: Bewertet 100 Tage nach der Transplantation
Tod aufgrund anderer Ursachen als eines Rückfalls oder Fortschreitens der Krankheit vor dem Besuch am Tag +100. Die Raten werden mit exakten 95 %-Konfidenzintervallen berechnet.
Bewertet 100 Tage nach der Transplantation
Zeit für die Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Bewertet bis zum 30. Tag
Definiert als nicht transfundierte Thrombozytenmessung > 20.000/ x 10^9/L x 3 aufeinanderfolgende Tage. Kaplan-Meier-Modelle werden verwendet, um die mittlere Zeit bis zur Blutplättchentransplantation abzuschätzen und eine Zeit-bis-Ereignis-Kurve zu zeichnen. Cox-Proportional-Hazards-Modelle können verwendet werden, um die Auswirkung von Kovariaten auf die Zeit bis zur Thrombozytentransplantation zu untersuchen.
Bewertet bis zum 30. Tag
Inzidenz einer akuten GVHD
Zeitfenster: Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Die Inzidenz und der Schweregrad einer akuten GVHD werden bestimmt. Die Raten werden mit exakten 95 %-Konfidenzintervallen berechnet.
Bis zu 100 Tage nach der Transplantation
Inzidenz chronischer GVHD
Zeitfenster: 1 Jahr nach der Transplantation, beginnend am Tag +100
Die Inzidenz und der Schweregrad chronischer GVHD werden bestimmt. Die Raten werden mit exakten 95 %-Konfidenzintervallen berechnet.
1 Jahr nach der Transplantation, beginnend am Tag +100
Zeit für die Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Bewertet bis zum 100. Tag
Definiert als nicht transfundierte Thrombozytenmessung > 20.000/ x 10^9/L x 3 aufeinanderfolgende Tage. Kaplan-Meier-Modelle werden verwendet, um die mittlere Zeit bis zur Blutplättchentransplantation abzuschätzen und eine Zeit-bis-Ereignis-Kurve zu zeichnen. Cox-Proportional-Hazards-Modelle können verwendet werden, um die Auswirkung von Kovariaten auf die Zeit bis zur Thrombozytentransplantation zu untersuchen.
Bewertet bis zum 100. Tag
CRS-Rate mit und ohne Tocilizumab-Prophylaxe
Zeitfenster: Bewertet bis zum 7. Tag
Untersuchung der Rate des Zytokin-Freisetzungssyndroms mit und ohne Tocilizumab-Prophylaxe bei Patienten mit aktiver AML, die sich einer haploidentischen Transplantation unterziehen
Bewertet bis zum 7. Tag

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Ermittler

  • Hauptermittler: Todd Fehniger, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Februar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

12. Januar 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. März 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Februar 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Februar 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Februar 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Oktober 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 201401080

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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