Trasplante alogénico o haploidéntico de células madre seguido de dosis altas de ciclofosfamida en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída o refractaria

Criterios de inclusión:

• AML sin remisión completa (CR/CRc/CRi) después de al menos 2 terapias de inducción O
• AML que ha recaído dentro de los 6 meses posteriores a la obtención de una CR O
• AML que ha recaído más de 6 meses después de obtener una RC y tiene falla del tratamiento (TF) o enfermedad progresiva (PD) después de al menos 1 régimen de reinducción O
• AML que ha recaído después del trasplante alogénico
• LMA activa (blastos en médula ósea ≥ 5% por morfología, tinción o flujo) y/o presencia de enfermedad estramedular

• Donante HLA-haploidéntico disponible que cumpla con los siguientes criterios:

  • Miembro de la familia relacionado con la sangre (hermano (completo o medio), hijo o padre, primo, sobrina o sobrino, tía o tío, o abuelo)
  • Al menos 18 años de edad
  • Coincidencia de donante/receptor HLA-haploidéntico mediante tipificación de al menos baja resolución según los estándares institucionales
  • En opinión del investigador, goza de buena salud en general y es médicamente capaz de tolerar la leucaféresis necesaria para extraer HSC.
  • Sin hepatitis activa
  • Negativo para HTLV y VIH
  • No embarazada

NOTA: había hermanos con HLA compatible y cohortes de donantes no relacionados con HLA compatible, pero se cerraron sin completar la acumulación con la Enmienda 11

• Estado funcional de Karnofsky ≥ 50 %

• Función adecuada del órgano como se define a continuación:

  • Bilirrubina total ≤ 2,5 mg/dl (a menos que el paciente tenga antecedentes de síndrome de Gilbert)
  • AST(SGOT) y ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Creatinina ≤ 2,0 x IULN O aclaramiento de creatinina estimado ≥ 30 ml/min/1,73 m2 por la fórmula de Cockcroft-Gault
  • Saturación de oxígeno ≥ 90% en aire ambiente
  • FEVI ≥ 40%
  • FEV1 y FVC ≥ 40 % del valor teórico, DLCOc ≥ 40 % del valor teórico. Si la DLCO es < 40 %, los pacientes seguirán siendo elegibles si se consideran seguros después de una evaluación pulmonar.
• Tener al menos 18 años de edad al momento de la inscripción al estudio
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde)

Criterio de exclusión:

• Recuento de blastos circulantes ≥ 10 000/uL por morfología o citometría de flujo (se permiten terapias citorreductoras que incluyen leucaféresis o hidroxiurea)
• Infección conocida por VIH o hepatitis B o C activa
• Hipersensibilidad conocida a uno o más de los agentes del estudio
• Recibe actualmente o ha recibido algún fármaco en investigación dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Día -7)
• Actualmente recibe o ha recibido quimioterapia intensiva dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (Día -7) (pueden usarse hydrea u otros regímenes no intensivos como decitabina, pero deben suspenderse al menos un día antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
• embarazada y/o amamantando
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmias cardíacas inestables o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.