Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Allogen eller haploidentisk stamcellstransplantation följt av högdos cyklofosfamid vid behandling av patienter med återfall eller refraktär akut myeloisk leukemi

9 oktober 2018 uppdaterad av: Washington University School of Medicine

En pilotstudie av myeloablativ allogen eller haploidentisk stamcellstransplantation med hög dos PT-Cy vid återfall/refraktär AML

Syftet med denna forskningsstudie är att titta på det övergripande hälsotillståndet och hur akut myeloid leukemi (AML) svarar på en stamcellstransplantation när den följs med cyklofosfamid. Vissa deltagare som registrerar sig i den här studien kan få en transplantation från ett syskon, vissa kan få en transplantation från en matchad obesläktad givare, och vissa kan få vad som kallas en haploidentisk transplantation. En haploidentisk stamcellstransplantation är en typ av transplantation som inträffar när en person som behöver en transplantation inte kan hitta en donator som exakt matchar deras vävnadstyp (antingen bland familjemedlemmar eller genom en matchad obesläktad donator). När ingen matchad givare är tillgänglig kan halvmatchade relaterade (haploidentiska) givare användas. Haploidentiska givare är första gradens släktingar som syskon, barn eller föräldrar.

Människor som genomgår en stamcellstransplantation kan uppleva komplikationer såsom avstötning av stamcellstransplantationen eller allvarlig graft-versus-host-sjukdom (GVHD). GVHD uppstår när några av cellerna från donatorn attackerar mottagarens vävnader, vilket resulterar i milda, måttliga eller till och med livshotande biverkningar på mottagarens hud, mage, tarmar och lever. Ny forskning har dock visat att att få cyklofosfamid efter stamcellstransplantation kan förbättra resultatet av transplantationen, och det är syftet med denna studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

25

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • AML utan fullständig remission (CR/CRc/CRi) efter minst 2 induktionsterapier ELLER
  • AML som har återfallit inom 6 månader efter att ha erhållit en CR OR
  • AML som har återfallit mer än 6 månader efter att ha erhållit en CR och har behandlingssvikt (TF) eller progressiv sjukdom (PD) efter minst 1 återinduktionsregim ELLER
  • AML som har återfallit efter allogen transplantation
  • Aktiv AML (benmärgsblaster ≥ 5 % av morfologi, färgning eller flöde) och/eller närvaro av estramedullär sjukdom

  • Tillgänglig HLA-haploidentisk givare som uppfyller följande kriterier:

    • Blodrelaterad familjemedlem (syskon (hel eller halv), avkomma eller förälder, kusin, systerdotter eller brorson, moster eller farbror eller farförälder)
    • Minst 18 år
    • HLA-haploidentisk givare/mottagare-matchning genom åtminstone lågupplöst typning enligt institutionella standarder
    • Enligt utredarens åsikt är den i allmänhet god hälsa och medicinskt kapabel att tolerera leukaferes som krävs för att skörda HSC
    • Ingen aktiv hepatit
    • Negativt för HTLV och HIV
    • Inte gravid

OBS: det fanns HLA-matchade syskon och HLA-matchade orelaterade donatorkohorter, men de stängdes utan att ha fullbordats med ändringsförslag 11

  • Karnofsky prestandastatus ≥ 50 %

  • Tillräcklig organfunktion enligt definitionen nedan:

    • Totalt bilirubin ≤ 2,5 mg/dl (såvida inte patienten har tidigare haft Gilberts syndrom)
    • AST(SGOT) och ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatinin ≤ 2,0 x IULN ELLER uppskattat kreatininclearance ≥ 30 mL/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault Formula
    • Syremättnad ≥ 90 % på rumsluft
    • LVEF ≥ 40 %
    • FEV1 och FVC ≥ 40 % förutspått, DLCOc ≥ 40 % förutspått. Om DLCO är < 40 % kommer patienter fortfarande att anses vara kvalificerade om de anses säkra efter en lungutvärdering.
  • Minst 18 år vid studieanmälan
  • Kunna förstå och vara villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt)

Exklusions kriterier:

  • Cirkulerande blastantal ≥ 10 000/uL genom morfologi eller flödescytometri (cytoreduktiva terapier inklusive leukaferes eller hydroxiurea är tillåtna)
  • Känd HIV eller aktiv hepatit B eller C infektion
  • Känd överkänslighet mot ett eller flera av studiemedlen
  • För närvarande får eller har fått några prövningsläkemedel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet (dag -7)
  • För närvarande får eller har fått någon intensiv kemoterapi inom de 14 dagarna före den första dosen av studieläkemedlet (dag -7) (hydrea eller andra icke-intensiva regimer som decitabin kan användas men måste upphöra minst en dag före den första dos av studieläkemedlet)
  • Gravid och/eller ammar
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, instabila hjärtarytmier eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (preparativ regim, transplantation, cyklofosfamid)

BUSULFAN OCH FLUDARABIN-BASERAT PREPARATIV REGIMEN: Patienterna får busulfan IV under 3 timmar på dagarna -7 till -4, fludarabinfosfat IV under 30-60 minuter på dagarna -6 till -2, och cyklofosfamid IV under 60 minuter på dagarna -3 och - 2.

ELLER

FLUDARABINE OCH TBI-BASERAT PREPARATIV REGIMEN: Patienter får fludarabinfosfat IV under 30-60 minuter på dagarna -6 till -4 och genomgår TBI två gånger dagligen på dagarna -3 till 0.

OCH

GIVARCELLINFUSION: Patienter genomgår HLA-matchad syskonstamcellstransplantation, HLA-matchad obesläktad eller HLA-haploidentisk transplantation på dag 0.

OCH

POST-TRANSPLANTERING CYKLOFOSFAMID: Patienter får cyklofosfamid IV under 90 minuter på dag 3 och 4.
Läkemedel: cyklofosfamid
Andra namn:
  • CPM
  • CTX
  • Cytoxan®
  • CYT
Läkemedel: fludarabinfosfat
Andra namn:
  • Fludara®
  • 2-Fluoro-ara-A monofosfat
  • 2-Fluoro-ara AMP, FAMP
Läkemedel: busulfan
Andra namn:
  • Myleran®
Procedur: Stamcellstransplantation
Strålning: total-body irradiation (TBI)
Experimentell: CRS förebyggande regim
De sista ~15 inskrivna personerna som kommer att bli mottagare av haploidentiska transplantationer kommer att få tocilizumab IV under 60 minuter 6-12 timmar innan donatorcellsinfusionen påbörjas.
Läkemedel: tocilizumab
Andra namn:
  • Actemra
  • anti-IL-6 monoklonal antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Event Free Survival (EFS) rate
Tidsram: Bedöms 100 dagar efter transplantation
Tiden från datumet för den första dosen av den preparativa regimen tills transplantationssvikt, behandlingsmisslyckande, sjukdomsprogression/-återfall eller död av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först). Priserna kommer att beräknas med exakta 95 % konfidensintervall.
Bedöms 100 dagar efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Bedöms 1 år efter transplantation
Tiden från datum för dag 0 till dödsfall oavsett orsak. Priserna kommer att beräknas med exakta 95 % konfidensintervall.
Bedöms 1 år efter transplantation
Frekvens för leukemifri överlevnad (LFS)
Tidsram: Bedöms 100 dagar efter transplantation
Tiden från datum för dag 0 fram till sjukdomsprogression eller död av någon orsak (beroende på vilket som inträffar först). Priserna kommer att beräknas med exakta 95 % konfidensintervall. Endast för patienter som uppnår CR, CRc eller CRi.
Bedöms 100 dagar efter transplantation
Transplantationsrelaterad dödlighet (TRM).
Tidsram: Bedöms 100 dagar efter transplantation
Död av andra orsaker än sjukdomsåterfall eller progression före dag +100 besök. Priserna kommer att beräknas med exakta 95 % konfidensintervall.
Bedöms 100 dagar efter transplantation
Dags för neutrofilimplantering
Tidsram: Bedömd fram till dag 30
Definierat som en icke-transfunderad trombocytmätning > 20 000/x10^9/L x 3 dagar i följd. Kaplan-Meier-modeller kommer att användas för att uppskatta mediantiden till blodplättstransplantation och rita en tid till händelsekurva. Cox proportional hazards-modeller kan användas för att undersöka effekten av kovariater på tid till trombocyttransplantation.
Bedömd fram till dag 30
Förekomst av akut GVHD
Tidsram: Upp till 100 dagar efter transplantation
Incidensen och svårighetsgraden av akut GVHD kommer att fastställas. Priserna kommer att beräknas med exakta 95 % konfidensintervall.
Upp till 100 dagar efter transplantation
Förekomst av kronisk GVHD
Tidsram: 1 år efter transplantation med start dag +100
Incidensen och svårighetsgraden av kronisk GVHD kommer att fastställas. Priserna kommer att beräknas med exakta 95 % konfidensintervall.
1 år efter transplantation med start dag +100
Dags för blodplättstransplantation
Tidsram: Bedömd fram till dag 100
Definierat som en icke-transfunderad trombocytmätning > 20 000/x10^9/L x 3 dagar i följd. Kaplan-Meier-modeller kommer att användas för att uppskatta mediantiden till blodplättstransplantation och rita en tid till händelsekurva. Cox proportional hazards-modeller kan användas för att undersöka effekten av kovariater på tid till trombocyttransplantation.
Bedömd fram till dag 100
Frekvens av CRS med och utan tocilizumabprofylax
Tidsram: Bedömd fram till dag 7
Att undersöka graden av cytokinfrisättningssyndrom med och utan tocilizumabprofylax hos patienter med aktiv AML som genomgår haploidentisk transplantation
Bedömd fram till dag 7

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Utredare

  • Huvudutredare: Todd Fehniger, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 februari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

12 januari 2018

Avslutad studie (Faktisk)

23 mars 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 februari 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 februari 2014

Första postat (Uppskatta)

7 februari 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 201401080

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera