Allogene of haplo-identieke stamceltransplantatie gevolgd door hoge dosis cyclofosfamide bij de behandeling van patiënten met recidiverende of refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• AML zonder volledige remissie (CR/CRc/CRi) na ten minste 2 inductietherapieën OF
• AML die is teruggevallen binnen 6 maanden na het behalen van een CR OR
• AML die meer dan 6 maanden na het verkrijgen van een CR is teruggevallen en behandelingsfalen (TF) of progressieve ziekte (PD) heeft na ten minste 1 herinductieregime OF
• AML die is teruggevallen na allogene transplantatie
• Actieve AML (beenmergontploffingen ≥ 5% door morfologie, kleuring of stroming) en/of aanwezigheid van estramedullaire ziekte

• Beschikbare HLA-haploidentieke donor die voldoet aan de volgende criteria:

  • Bloedverwant familielid (broer of zus (vol of half), nakomeling, of ouder, neef, nicht of neef, tante of oom of grootouder)
  • Minstens 18 jaar oud
  • HLA-haploidentieke match tussen donor en ontvanger door typen met ten minste lage resolutie volgens institutionele standaarden
  • Is naar de mening van de onderzoeker in het algemeen in goede gezondheid en medisch in staat om leukaferese te verdragen die nodig is voor het oogsten van HSC
  • Geen actieve hepatitis
  • Negatief voor HTLV en HIV
  • Niet zwanger

OPMERKING: er waren HLA-gematchte broers en zussen en HLA-gematchte niet-verwante donorcohorten, maar die werden gesloten zonder voltooiing van de opbouw met amendement 11

• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 50 %

• Adequate orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Totaal bilirubine ≤ 2,5 mg/dl (tenzij de patiënt een voorgeschiedenis heeft van het syndroom van Gilbert)
  • AST(SGOT) en ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Creatinine ≤ 2,0 x IULN OF geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min/1,73 m2 door Cockcroft-Gault Formula
  • Zuurstofverzadiging ≥ 90% op kamerlucht
  • LVEF ≥ 40%
  • FEV1 en FVC ≥ 40% voorspeld, DLCOc ≥ 40% voorspeld. Als DLCO < 40% is, komen patiënten nog steeds in aanmerking als ze veilig worden geacht na een longevaluatie.
• Minstens 18 jaar oud op het moment van inschrijving voor de studie
• In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Aantal circulerende blasten ≥ 10.000/uL door morfologie of flowcytometrie (cytoreductieve therapieën waaronder leukaferese of hydroxyurea zijn toegestaan)
• Bekende hiv- of actieve hepatitis B- of C-infectie
• Bekende overgevoeligheid voor een of meer van de studiemiddelen
• Momenteel ontvangt of heeft u binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag -7) onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen
• Momenteel intensieve chemotherapie krijgt of heeft gekregen binnen de 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (dag -7) (hydrea of ​​andere niet-intensieve regimes zoals decitabine kunnen worden gebruikt, maar moeten ten minste één dag voorafgaand aan de eerste dosis worden stopgezet). dosis onderzoeksgeneesmiddel)
• Zwanger en/of borstvoeding
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onstabiele hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.