Allogen eller haploidentisk stamcelletransplantasjon etterfulgt av høydose cyklofosfamid ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• AML uten fullstendig remisjon (CR/CRc/CRi) etter minst 2 induksjonsterapier ELLER
• AML som har fått tilbakefall innen 6 måneder etter å ha fått en CR OR
• AML som har fått tilbakefall mer enn 6 måneder etter å ha oppnådd en CR, og har behandlingssvikt (TF) eller progressiv sykdom (PD) etter minst 1 re-induksjonsregime ELLER
• AML som har fått tilbakefall etter allogen transplantasjon
• Aktiv AML (benmargsblaster ≥ 5 % etter morfologi, farging eller flyt) og/eller tilstedeværelse av estramedullær sykdom

• Tilgjengelig HLA-haploidentisk donor som oppfyller følgende kriterier:

  • Blodrelatert familiemedlem (søsken (hel eller halv), avkom eller forelder, fetter, niese eller nevø, tante eller onkel, eller besteforeldre)
  • Minst 18 år
  • HLA-haploidentisk donor/mottaker-match ved minst lavoppløsningsskriving i henhold til institusjonelle standarder
  • Etter etterforskerens mening, er generelt god helse og medisinsk i stand til å tolerere leukaferese som kreves for høsting av HSC
  • Ingen aktiv hepatitt
  • Negativ for HTLV og HIV
  • Ikke gravid

MERK: det var HLA-matchede søsken og HLA-matchede urelaterte donorkohorter, men de ble lukket uten fullføring av opptjening med Amendment 11

• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 50 %

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor:

  • Total bilirubin ≤ 2,5 mg/dl (med mindre pasienten har en historie med Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT) og ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 x IULN ELLER estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 av Cockcroft-Gault Formula
  • Oksygenmetning ≥ 90 % på romluft
  • LVEF ≥ 40 %
  • FEV1 og FVC ≥ 40 % spådd, DLCOc ≥ 40 % spådd. Hvis DLCO er < 40 %, vil pasienter fortsatt anses som kvalifiserte hvis de anses som trygge etter en lungeevaluering.
• Minst 18 år ved studieregistreringstidspunktet
• Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt)

Ekskluderingskriterier:

• Sirkulerende blastantall ≥ 10 000/uL ved morfologi eller flowcytometri (cytoreduktive terapier inkludert leukaferese eller hydroksyurea er tillatt)
• Kjent HIV eller aktiv hepatitt B eller C infeksjon
• Kjent overfølsomhet overfor ett eller flere av studiemidlene
• Mottar eller har mottatt undersøkelsesmedisiner innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet (dag -7)
• For tiden mottar eller har mottatt intensiv kjemoterapi i løpet av de 14 dagene før den første dosen av studiemedikamentet (dag -7) (hydrea eller andre ikke-intensive regimer som decitabin kan brukes, men må stoppe minst én dag før den første dose studiemedisin)
• Gravid og/eller ammer
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabile hjertearytmier eller psykiatriske sykdommer/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.