Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Alogenní nebo haploidentická transplantace kmenových buněk následovaná vysokými dávkami cyklofosfamidu při léčbě pacientů s relapsující nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

9. října 2018 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Pilotní studie myeloablativní alogenní nebo haploidentické transplantace kmenových buněk s vysokou dávkou PT-Cy u recidivující/refrakterní AML

Účelem této výzkumné studie je podívat se na celkový zdravotní stav a na to, jak akutní myeloidní leukémie (AML) reaguje na transplantaci kmenových buněk po podání cyklofosfamidu. Někteří účastníci zapsaní do této studie mohou dostat transplantaci od sourozence, někteří mohou dostat transplantaci od shodného nepříbuzného dárce a někteří mohou dostat to, čemu se říká haploidentická transplantace. Haploidentická transplantace kmenových buněk je typ transplantace, ke kterému dochází, když osoba, která potřebuje transplantaci, nemůže najít dárce, který by přesně odpovídal jejímu typu tkáně (buď mezi členy rodiny, nebo prostřednictvím spárovaného nepříbuzného dárce). Pokud není k dispozici žádný odpovídající dárce, lze použít poloviční příbuzné (haploidentické) dárce. Haploidentičtí dárci jsou příbuzní prvního stupně, jako jsou sourozenci, děti nebo rodiče.

Lidé, kteří podstoupí transplantaci kmenových buněk, mohou zaznamenat komplikace, jako je odmítnutí transplantace kmenových buněk nebo závažné onemocnění štěpu proti hostiteli (GVHD). GVHD nastává, když některé z buněk od dárce napadnou tkáně příjemce, což má za následek mírné, střední nebo dokonce život ohrožující vedlejší účinky na kůži, žaludek, střeva a játra příjemce. Nedávný výzkum však ukázal, že podávání cyklofosfamidu po transplantaci kmenových buněk může zlepšit výsledky transplantace, a to je účelem této studie.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • AML bez kompletní remise (CR/CRc/CRi) po minimálně 2 indukčních terapiích NEBO
  • AML, která relabovala do 6 měsíců po získání CR OR
  • AML, která relabovala více než 6 měsíců po získání CR a má selhání léčby (TF) nebo progresivní onemocnění (PD) po alespoň 1 režimu opětovné indukce NEBO
  • AML, která relabovala po alogenní transplantaci
  • Aktivní AML (blasty v kostní dřeni ≥ 5 % podle morfologie, barvení nebo průtoku) a/nebo přítomnost estramedulárního onemocnění

  • Dostupný HLA-haploidentický dárce, který splňuje následující kritéria:

    • Pokrevní člen rodiny (sourozenec (plný nebo poloviční), potomek nebo rodič, sestřenice, neteř nebo synovec, teta nebo strýc nebo prarodič)
    • Minimálně 18 let
    • HLA-haploidentický dárce/příjemce se shoduje alespoň typizací s nízkým rozlišením podle institucionálních standardů
    • Podle názoru výzkumníka je obecně dobrý zdravotní stav a je z lékařského hlediska schopen tolerovat leukaferézu potřebnou pro odběr HSC
    • Žádná aktivní hepatitida
    • Negativní pro HTLV a HIV
    • Není těhotná

POZNÁMKA: Existovaly HLA-shodné sourozenecké kohorty a HLA-shodné nepříbuzné dárcovské kohorty, ale ty, které byly uzavřeny bez dokončení časového rozlišení dodatkem 11

  • Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 50 %

  • Přiměřená funkce orgánů, jak je definováno níže:

    • Celkový bilirubin ≤ 2,5 mg/dl (pokud pacient nemá v anamnéze Gilbertův syndrom)
    • AST(SGOT) a ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
    • Kreatinin ≤ 2,0 x IULN NEBO odhadovaná clearance kreatininu ≥ 30 ml/min/1,73 m2 od Cockcroft-Gault Formula
    • Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥ 90 %.
    • LVEF ≥ 40 %
    • FEV1 a FVC ≥ 40 % předpovězeno, DLCOc ≥ 40 % předpovězeno. Pokud je DLCO < 40 %, budou pacienti stále považováni za způsobilé, pokud budou po plicním vyšetření považováni za bezpečné.
  • Minimálně 18 let v době zápisu do studia
  • Schopnost porozumět a ochotna podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní)

Kritéria vyloučení:

  • Počet cirkulujících blastů ≥ 10 000/ul podle morfologie nebo průtokové cytometrie (cytoreduktivní terapie včetně leukaferézy nebo hydroxymočoviny jsou povoleny)
  • Známá infekce HIV nebo aktivní hepatitida B nebo C
  • Známá přecitlivělost na jednu nebo více zkoumaných látek
  • V současné době dostává nebo dostával jakékoli hodnocené léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (den -7)
  • V současné době dostáváte nebo jste podstoupil(a) jakoukoli intenzivní chemoterapii během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (den -7) (lze použít hydrea nebo jiné neintenzivní režimy, jako je decitabin, ale musí být ukončeny alespoň jeden den před první dávkou dávka studovaného léku)
  • Těhotné a/nebo kojící
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, nestabilní srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (preparativní režim, transplantace, cyklofosfamid)

PŘÍPRAVNÝ REŽIM ZALOŽENÝ NA BUSULFANU A FLUDARABINU: Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -7 až -4, fludarabin fosfát IV po dobu 30-60 minut ve dnech -6 až -2 a cyklofosfamid IV po dobu 60 minut ve dnech -3 a - 2.

NEBO

PREPARATIVNÍ REŽIM ZALOŽENÝ NA FLUDARABINU A TBI: Pacienti dostávají fludarabin fosfát IV po dobu 30-60 minut ve dnech -6 až -4 a podstoupí TBI dvakrát denně ve dnech -3 až 0.

A

INFUZE DÁRCOVSKÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí transplantaci sourozeneckých kmenových buněk odpovídající HLA, nepříbuznou HLA odpovídající nebo HLA-haploidentickou transplantaci v den 0.

A

POSTTRANSPLANTNÍ CYKLOFOSFAMID: Pacienti dostávají cyklofosfamid IV po dobu 90 minut ve dnech 3 a 4.
Lék: cyklofosfamid
Ostatní jména:
  • CPM
  • CTX
  • Cytoxan®
  • CYT
Lék: fludarabin fosfát
Ostatní jména:
  • Fludara®
  • 2-Fluoro-ara-A monofosfát
  • 2-Fluoroara AMP, FAMP
Lék: busulfan
Ostatní jména:
  • Myleran®
Postup: Transplantace kmenových buněk
Záření: celotělové ozáření (TBI)
Experimentální: Preventivní režim CRS
Posledních ~15 přihlášených lidí, kteří budou příjemci haploidentických transplantací, dostane tocilizumab IV po dobu 60 minut 6-12 hodin před zahájením infuze dárcovských buněk.
Lék: tocilizumab
Ostatní jména:
  • Actemra
  • anti-IL-6 monoklonální protilátka

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez událostí (EFS).
Časové okno: Hodnoceno 100 dní po transplantaci
Doba od data první dávky preparativního režimu do selhání přihojení, selhání léčby, progrese/relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve). Sazby budou vypočítány s přesnými 95% intervaly spolehlivosti.
Hodnoceno 100 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Hodnoceno 1 rok po transplantaci
Čas od data dne 0 do smrti z jakékoli příčiny. Sazby budou vypočítány s přesnými 95% intervaly spolehlivosti.
Hodnoceno 1 rok po transplantaci
Míra přežití bez leukémie (LFS)
Časové okno: Hodnoceno 100 dní po transplantaci
Čas od data dne 0 do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny (podle toho, co nastane dříve). Sazby budou vypočítány s přesnými 95% intervaly spolehlivosti. Pouze pro pacienty, kteří dosáhnou CR, CRc nebo CRi.
Hodnoceno 100 dní po transplantaci
Míra úmrtnosti související s transplantací (TRM).
Časové okno: Hodnoceno 100 dní po transplantaci
Úmrtí z jiných příčin, než je relaps nebo progrese onemocnění před návštěvou dne +100. Sazby budou vypočítány s přesnými 95% intervaly spolehlivosti.
Hodnoceno 100 dní po transplantaci
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: Vyhodnoceno do 30. dne
Definováno jako měření krevních destiček bez transfuze > 20 000/x10^9/L x 3 po sobě jdoucí dny. Kaplan-Meierovy modely budou použity k odhadu střední doby do přihojení krevních destiček a vynesení křivky doby do události. Coxovy modely proporcionálních rizik lze použít ke zkoumání účinku kovariát na dobu do přihojení krevních destiček.
Vyhodnoceno do 30. dne
Výskyt akutní GVHD
Časové okno: Až 100 dní po transplantaci
Bude stanoven výskyt a závažnost akutní GVHD. Sazby budou vypočítány s přesnými 95% intervaly spolehlivosti.
Až 100 dní po transplantaci
Výskyt chronické GVHD
Časové okno: 1 rok po transplantaci počínaje dnem +100
Bude stanoven výskyt a závažnost chronické GVHD. Sazby budou vypočítány s přesnými 95% intervaly spolehlivosti.
1 rok po transplantaci počínaje dnem +100
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: Vyhodnoceno do 100. dne
Definováno jako měření krevních destiček bez transfuze > 20 000/x10^9/L x 3 po sobě jdoucí dny. Kaplan-Meierovy modely budou použity k odhadu střední doby do přihojení krevních destiček a vynesení křivky doby do události. Coxovy modely proporcionálních rizik lze použít ke zkoumání účinku kovariát na dobu do přihojení krevních destiček.
Vyhodnoceno do 100. dne
Míra CRS s profylaxí tocilizumabem a bez ní
Časové okno: Vyhodnoceno do 7. dne
Zkoumat rychlost syndromu uvolnění cytokinů s profylaxi tocilizumabem a bez něj u pacientů s aktivní AML, kteří podstoupili haploidentickou transplantaci
Vyhodnoceno do 7. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Todd Fehniger, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. února 2014

Primární dokončení (Aktuální)

12. ledna 2018

Dokončení studie (Aktuální)

23. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. února 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2014

První zveřejněno (Odhad)

7. února 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. října 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201401080

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, myeloidní, akutní

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kuwait

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit