Allogeniczny lub haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych, a następnie wysokodawkowy cyklofosfamid w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
Badanie pilotażowe mieloablacyjnego allogenicznego lub haploidentycznego przeszczepu komórek macierzystych z wysoką dawką PT-Cy w nawrotowej/opornej AML
Celem tego badania naukowego jest przyjrzenie się ogólnemu stanowi zdrowia i reakcji ostrej białaczki szpikowej (AML) na przeszczep komórek macierzystych po zastosowaniu cyklofosfamidu. Niektórzy uczestnicy biorący udział w tym badaniu mogą otrzymać przeszczep od rodzeństwa, niektórzy mogą otrzymać przeszczep od dopasowanego niespokrewnionego dawcy, a niektórzy mogą otrzymać tak zwany przeszczep haploidentyczny. Haploidentyczny przeszczep komórek macierzystych to rodzaj przeszczepu, który ma miejsce, gdy osoba potrzebująca przeszczepu nie może znaleźć dawcy dokładnie odpowiadającego typowi tkanki (albo wśród członków rodziny, albo przez dopasowanego dawcę niespokrewnionego). Gdy nie jest dostępny żaden dopasowany dawca, można wykorzystać częściowo dopasowanych spokrewnionych (haploidentycznych) dawców. Haploidentyczni dawcy to krewni pierwszego stopnia, tacy jak rodzeństwo, dzieci lub rodzice.
Osoby, które przechodzą przeszczep komórek macierzystych, mogą doświadczyć powikłań, takich jak odrzucenie przeszczepu komórek macierzystych lub ciężka choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). GVHD występuje, gdy niektóre komórki dawcy atakują tkanki biorcy, powodując łagodne, umiarkowane lub nawet zagrażające życiu skutki uboczne dla skóry, żołądka, jelit i wątroby biorcy. Jednak ostatnie badania wykazały, że przyjmowanie cyklofosfamidu po przeszczepie komórek macierzystych może poprawić wyniki przeszczepu i taki jest cel tego badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- AML bez całkowitej remisji (CR/CRc/CRi) po co najmniej 2 terapiach indukcyjnych LUB
- AML, która nawróciła w ciągu 6 miesięcy po uzyskaniu CR OR
- AML, która nawróciła ponad 6 miesięcy po uzyskaniu CR i ma niepowodzenie leczenia (TF) lub postępującą chorobę (PD) po co najmniej 1 schemacie ponownej indukcji LUB
- AML, która uległa nawrotowi po przeszczepie allogenicznym
- Aktywna AML (blasty szpiku kostnego ≥ 5% na podstawie morfologii, barwienia lub przepływu) i/lub obecność choroby estramedullary
Dostępny dawca haploidentyczny HLA, który spełnia następujące kryteria:
- Członek rodziny spokrewniony (rodzeństwo (pełne lub pół), potomstwo lub rodzic, kuzyn, siostrzenica lub siostrzeniec, ciocia lub wujek lub dziadek)
- Co najmniej 18 lat
- Dopasowanie dawcy/biorcy haploidentycznego HLA przez pisanie o co najmniej niskiej rozdzielczości zgodnie ze standardami instytucjonalnymi
- W opinii badacza jest ogólnie w dobrym stanie zdrowia i jest w stanie tolerować leukaferezę wymaganą do pobrania HSC
- Brak aktywnego zapalenia wątroby
- Negatywny dla HTLV i HIV
- Nie jest w ciąży
UWAGA: istniały kohorty rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA i kohorty niespokrewnionych dawców dopasowane pod względem HLA, ale te zostały zamknięte bez zakończenia naliczania zgodnie z poprawką 11
- Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 50 %
Odpowiednia funkcja narządów zgodnie z poniższą definicją:
- Bilirubina całkowita ≤ 2,5 mg/dl (chyba że u pacjenta występował zespół Gilberta)
- AST(SGOT) i ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
- Kreatynina ≤ 2,0 x IULN LUB szacowany klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min/1,73 m2 według formuły Cockcrofta-Gaulta
- Nasycenie tlenem ≥ 90% w powietrzu pokojowym
- LVEF ≥ 40%
- FEV1 i FVC ≥ 40% wartości należnej, DLCOc ≥ 40% wartości należnej. Jeśli DLCO wynosi < 40%, pacjenci nadal będą kwalifikować się, jeśli zostaną uznani za bezpiecznych po ocenie układu oddechowego.
- Co najmniej 18 lat w momencie rejestracji na studia
- Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy)
Kryteria wyłączenia:
- Liczba krążących blastów ≥ 10 000/ul mierzona morfologicznie lub metodą cytometrii przepływowej (dozwolone są terapie cytoredukcyjne, w tym leukafereza lub hydroksymocznik)
- Znane zakażenie wirusem HIV lub czynne zapalenie wątroby typu B lub C
- Znana nadwrażliwość na jeden lub więcej badanych środków
- Obecnie otrzymują lub otrzymywali jakiekolwiek badane leki w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku (Dzień -7)
- obecnie otrzymują lub otrzymywali intensywną chemioterapię w ciągu 14 dni poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku (dzień -7) (można zastosować hydreę lub inne nieintensywne schematy, takie jak decytabina, ale należy przerwać co najmniej jeden dzień przed pierwszą dawka badanego leku)
- Ciąża i/lub karmienie piersią
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, niestabilne zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (schemat preparatywny, przeszczep, cyklofosfamid)
SCHEMAT PRZYGOTOWAWCZY NA BAZIE BUSulfanu I Fludarabiny: Pacjenci otrzymują busulfan iv. przez 3 godziny w dniach -7 do -4, fosforan fludarabiny iv. przez 30-60 minut w dniach -6 do -2 i cyklofosfamid iv. przez 60 minut w dniach -3 i - 2. LUB SPOSÓB PRZYGOTOWANIA FLUDARABINY I TBI: Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny przez 30-60 minut w dniach od -6 do -4 i przechodzą TBI dwa razy dziennie w dniach od -3 do 0. I INFUZJA KOMÓREK DAWCY: Pacjenci przechodzą przeszczep komórek macierzystych rodzeństwa z dopasowaniem HLA, niespokrewnionych komórek macierzystych z dopasowaniem HLA lub przeszczep haploidentyczny HLA w dniu 0. I CYKLOFOSFAMID PO PRZESZCZEPIENIU: Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 90 minut w dniach 3 i 4. |
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Schemat zapobiegania CRS
Ostatnich ~15 zarejestrowanych osób, które będą biorcami haploidentycznych przeszczepów, otrzyma tocilizumab IV przez 60 minut 6-12 godzin przed rozpoczęciem infuzji komórek dawcy.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Współczynnik przetrwania bez wydarzenia (EFS).
Ramy czasowe: Oceniono po 100 dniach od przeszczepu
|
Czas od daty podania pierwszej dawki schematu przygotowawczego do niepowodzenia wszczepienia, niepowodzenia leczenia, progresji/nawrotu choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Stawki zostaną obliczone z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
|
Oceniono po 100 dniach od przeszczepu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Oceniono po 1 roku od przeszczepu
|
Czas od daty dnia 0 do śmierci z dowolnej przyczyny.
Stawki zostaną obliczone z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
|
Oceniono po 1 roku od przeszczepu
|
|
Wskaźnik przeżycia wolnego od białaczki (LFS)
Ramy czasowe: Oceniono po 100 dniach od przeszczepu
|
Czas od dnia 0 do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej).
Stawki zostaną obliczone z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
Tylko dla pacjentów, którzy osiągnęli CR, CRc lub CRi.
|
Oceniono po 100 dniach od przeszczepu
|
|
Wskaźnik śmiertelności związanej z przeszczepami (TRM).
Ramy czasowe: Oceniono po 100 dniach od przeszczepu
|
Śmierć z przyczyn innych niż nawrót lub progresja choroby przed wizytą w Dniu +100.
Stawki zostaną obliczone z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
|
Oceniono po 100 dniach od przeszczepu
|
|
Czas na wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: Oceniane do dnia 30
|
Zdefiniowany jako liczba płytek krwi bez transfuzji > 20 000/x10^9/L x 3 kolejne dni.
Modele Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do oszacowania mediany czasu do wszczepienia płytek krwi i wykreślenia krzywej czasu do zdarzenia.
Modele proporcjonalnego hazardu Coxa mogą być wykorzystane do zbadania wpływu współzmiennych na czas do wszczepienia płytek krwi.
|
Oceniane do dnia 30
|
|
Występowanie ostrej GVHD
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
|
Częstość występowania i ciężkość ostrej GVHD zostaną określone.
Stawki zostaną obliczone z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
|
Do 100 dni po przeszczepie
|
|
Występowanie przewlekłej GVHD
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie, począwszy od dnia +100
|
Określona zostanie częstość występowania i ciężkość przewlekłej GVHD.
Stawki zostaną obliczone z dokładnymi 95% przedziałami ufności.
|
1 rok po przeszczepie, począwszy od dnia +100
|
|
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: Oceniane do dnia 100
|
Zdefiniowany jako liczba płytek krwi bez transfuzji > 20 000/x10^9/L x 3 kolejne dni.
Modele Kaplana-Meiera zostaną wykorzystane do oszacowania mediany czasu do wszczepienia płytek krwi i wykreślenia krzywej czasu do zdarzenia.
Modele proporcjonalnego hazardu Coxa mogą być wykorzystane do zbadania wpływu współzmiennych na czas do wszczepienia płytek krwi.
|
Oceniane do dnia 100
|
|
Częstość CRS z profilaktyką tocilizumabem i bez niej
Ramy czasowe: Oceniane do dnia 7
|
Zbadanie częstości występowania zespołu uwalniania cytokin z profilaktyką tocilizumabem i bez niej u pacjentów z aktywną AML, którzy przechodzą haploidentyczny przeszczep
|
Oceniane do dnia 7
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Todd Fehniger, M.D., Ph.D., Washington University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
- Fludarabina
- Fosforan fludarabiny
- Busulfan
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201401080
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .